Maintenance of skin resident memory helper T cell survival by macrophages

巨噬细胞维持皮肤常驻记忆辅助 T 细胞的存活

基本信息

批准号：
21K08325
负责人：
村田暁彦
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は皮膚常在性記憶ヘルパーT細胞の生存機構を解明することを目的とする。生存ニッチを特定するため、接触過敏症を経験した皮膚に形成され長期間維持される常在性記憶ヘルパーT細胞が皮膚内で接して存在する細胞群に関して、皮膚切片の免疫染色を用いてさらなる検討を行った。炎症治癒後40週にわたり、約90%の皮膚常在性記憶ヘルパーT細胞が血液細胞(CD45+)と接して維持されていた。個別の細胞種としては60%以上がマクロファージ(CD11b+, F4/80+, Folr2+, MerTK+, CD68+)に、15%弱が単球または血管内皮細胞(Ly-6C+, CD31+)に、15%前後が樹状細胞(CD11c+)に、数％がマスト細胞(Kit+)に接して維持されていた。接着するマクロファージは、MHC class II陽性が陰性のものより多かった。炎症を経験した皮膚では常在性記憶ヘルパーT細胞だけでなく、これらニッチとなりうる細胞群も増加し維持されていた。接触過敏症の系では皮膚常在性記憶ヘルパーT細胞のうち、どれが真に抗原特異的なT細胞か特定できないという問題があった。そこで、ある抗原に特異的なT細胞受容体の遺伝子を人工的に発現させたT細胞を野生型マウスに移植し、特異的な抗原で免疫して遅延型過敏症を生じさせる系を構築した。この系においても治癒した皮膚に、移植したT細胞由来の抗原特異的常在性記憶ヘルパーT細胞が形成され、その60％が増加したマクロファージに接着して存在することが確認された。さらにこの系を用い、貪食細胞を殺すクロドロン酸リポソームを皮内投与すると、局所的にほとんどの皮膚マクロファージを除去することができた。このとき同時に常在性記憶ヘルパーT細胞も大部分が除去されたことから、マクロファージを含む貪食細胞が常在性記憶ヘルパーT細胞の主な生存ニッチとして機能することが示された。

这项研究旨在阐明皮肤常驻记忆辅助器中T细胞的生存机制。为了鉴定生存壁ches，使用皮肤切片对细胞群体的免疫染色进行进一步研究，在这种细胞中，常驻记忆辅助辅助助手T细胞形成并保持在皮肤中，这些细胞经历了接触超敏，并保持了很长一段时间。炎症愈合后，将约90％的皮肤居民记忆助手T细胞保持在与血细胞（CD45+）接触40周中。将单个细胞类型维持在巨噬细胞（CD11b+，F4/80+，FOLR2+，MERTK+，CD68+）中，与单核细胞或血管内皮细胞（LY-6C+，CD31+）接触，保持不到15％的人，在与Dendritic细胞（CD11C+）接触（kit+几个）中，维持了约15％的人（约15％）。与负巨噬细胞相比，更多的巨噬细胞是MHC II级阳性。在经历炎症的皮肤中，不仅存在居民记忆辅助助手T细胞，而且还增加了可能形成这些壁ni的细胞的数量。在接触超敏反应系统中，存在一个问题，即无法识别哪些皮肤居民记忆助手T细胞是真正的抗原特异性T细胞。因此，将特异性特异性抗原特异性T细胞受体基因的T细胞移植到野生型小鼠中，并用特定的抗原免疫以创建一个产生延迟超敏反应的系统。在该系统中，在愈合的皮肤中形成了源自植入的T细胞的抗原特异性存储辅助辅助助手T细胞，并证实其中60％存在于增加的巨噬细胞中。此外，使用该系统，杀死吞噬细胞的氯膦酸盐脂质体的皮内给药使大多数皮肤巨噬细胞可以局部去除。目前，去除大多数驻留记忆辅助辅助助手T细胞，表明包括巨噬细胞在内的吞噬细胞充当常驻记忆辅助辅助助手T细胞的主要生存位。