Notch-Notchリガンドによる細胞接着、及び炎症組織への細胞集積機構の解析

Notch-Notch配体诱导炎症组织细胞粘附及细胞聚集机制分析

• 批准号: 10J05790
• 负责人: 村田 暁彦
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J05790/
• 关键词: Notch; マスト細胞; 細胞接着; 炎症

昨年度までに私は、シグナル分子としてのみ知られていたNotchリガンドの一つ、Dll1が接着分子として直接マスト細胞の間質細胞への接着を促進することを発見した。炎症組織では各種Notchリガンドの発現が亢進していること、更に殆ど全ての免疫担当細胞がNotchを発現していることから、Notch/Notchリガンドが接着分子として炎症組織への免疫担当細胞の集積に寄与するのではないかという仮説の下、本年度以下の疑問について検討した。1.Dll1以外のNotchリガンドが、免疫担当細胞系譜の細胞接着に関与するか?5種類存在するNotchリガンド(Dll1, Dll3, Dll4, Jag1, Jag2)をそれぞれ導入したOP9間質細胞を用い、マスト細胞の接着を検討した。マスト細胞のOP9細胞への接着は、Dll1,Dll4,Jag1,Jag2で促進され、Dll3では促進されなかった。接着の促進はNotchシグナルが生じない状況でも観察され、また、リコンビナントNotchリガンドの添加による競合阻害で完全に阻害されたことから、Dll3以外のNotchリガンドは接着分子としての機能を有すると示唆された。2.マスト細胞以外の免疫担当細胞系譜の細胞接着にNotchリガンドが関与するか?CD4^+T細胞は抗原提示による活性化後、Notchの発現が上昇することが知られており、炎症組織への動員にNotchが関与する可能性がある。マウス脾臓より単離したNaive CD4^+T細胞の接着はDll1, Dll4でのみ促進された。コンカナバリンAにより活性化したCD4^+T細胞の接着は、Naive CD4^+T細胞同様にDll1, Dll4で促進されたのに対し、イオノマイシンにより活性化したCD4^+T細胞の接着はDll1, Dll4, Jag1, Jag2により促進された。よって、CD4^+T細胞の接着にもNotchリガンドが関与すること、更にJagリガンドによる接着の反応は何らかの機構により制御されることが示唆された。以上のことから、Dll3以外のNotchリガンドが炎症組織への免疫担当細胞の集積に関与する可能性が考えられ、Notchが炎症の治療を考える上での新たな標的分子となる可能性が示唆された。

Last year, we were told that we had a problem with Notch, and that Dll1 was followed by a molecular call, a direct response, a cell call, and then a promotion program. All kinds of Notch antibodies were detected in inflammatory tissues, and all kinds of immune responses were detected in all kinds of inflammatory tissues, and even more so, the immune responses of Notch cells were detected in all kinds of inflammatory tissues, and then the molecular markers of inflammatory tissues were detected. The immune responses of the inflammatory tissues were collected and distributed in the following years of this year. In addition to 1.Dll1, there are many different types of cell lines (Dll1, Dll3, Dll4, Jag1, Jag2), such as Dll1, Dll3, Dll4, Jag1, Jag2, and so on, in which the cells of the cell system are connected to each other, and then the cells of the OP9 cell are used. We need to know that we are going to use OP9, Dll1,Dll4,Jag1,Jag2, and Dll3 to improve the quality of our products. Then, to promote the Notch to improve the health status of the equipment, to make sure that the information is not available in the Notch environment, to add a complete block, the Notch in the Dll3, and then to the molecular operator to show that the device is instigated. two。 Extra-cellular immunity plays the role of Notch cytokines. CD4^ + T-cell antigens indicate that after activation, Notch antibodies are activated, and inflammatory tissues are sensitive to Notch and possibility. Please release Naive CD4 ^ + T cells and then Dll1, Dll4 cells to promote the growth of CD4 cells. Activating CD4^ + T cells then, Naive CD4^ + T cells are the same as Dll1, Dll4 promotes the activation of CD4^ + T cells, and then Dll1, Dll4, Jag1, Jag2. You can use Notch, CD4 ^ + T cell, and then you will need to know more about Jag, and then you will need to know how to make sure that you do not want to pay attention to your health. The possibility of immune response of inflammatory tissues in Notch tissues other than Dll3, the possibility of cellular aggregation and the possibility of inflammation, and the molecular possibility of new genes in the treatment of inflammation in Notch indicate that they are not immune to inflammation.

项目成果

Function of Notch ligands as adhesion molecules

Notch配体作为粘附分子的功能

• 发表时间: 2011
• 作者: Murata;A.;Okuyama;K.;Egawa;Y.;Sawada;A.;Shimoda;Y.;Yoshino;M.;and Hayashi;S.I.
• 通讯作者: S.I.

CCR7-independent transport of skin antigens occurs in the dermis

皮肤抗原的 CCR7 独立运输发生在真皮中

• DOI: 10.1002/eji.201142114
• 发表时间: 2012
• 期刊: Eur. J. Immunol.
• 作者: Yoshino;M.;Okuyama;K.;Murata;A.;Tomura;M.;and Hayashi;S.I.
• 通讯作者: S.I.

Function of a Notch ligand, Delta-like 1 as an adhesion molecule

Notch 配体 Delta 样 1 作为粘附分子的功能

• 发表时间: 2011
• 作者: H.Nakayama;K.Ando;K.Harii;Y.Kajiwara;T.Yoshino;K.Uchida;E.Saitoh;Akihiko Murata
• 通讯作者: Akihiko Murata

A checkpoint in B-lymphopoiesis related to Notch resistance

与 Notch 抵抗相关的 B 淋巴细胞生成检查点

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.11.072
• 发表时间: 2012
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Commun.
• 作者: Teruhide Koyama;Takayuki Sakurai;Akiko Kamiyoshi;Yuka Shindo;Takuma Arai;Yasuhiro Iesato;Lei Yang;Takahiro Yoshizawa;Ryuichi Uetake;Akihiro Yamauchi;Megumu Tanaka;Takayuki Shindo;奥山一生
• 通讯作者: 奥山一生

骨髄外におけるB細胞の分化

B细胞在骨髓外分化

• 发表时间: 2011
• 期刊: 科学評論社臨床免疫・アレルギー科
• 作者: Yoshiho Yukita;Sanghoon Lee;Soichiro Kanno;Kangwook Lee;Takafumi Fukushima;Mitsumasa Koyanagi;Norihiro Katayama;Hajime Mushiake;Tetsu Tanaka;奥山一生
• 通讯作者: 奥山一生