細菌の嫌気部位集積性を利用した悪性黒色腫に対する新規免疫誘導方法の開発

利用细菌在厌氧部位积累的能力，开发出一种诱导针对恶性黑色素瘤的免疫力的新方法

• 批准号: 21K08333
• 负责人: 堀内 大
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08333/
• 关键词: 悪性黒色腫; 抗腫瘍免疫応答; 細菌; 腫瘍内微小環境; 腫瘍免疫; 感染免疫

悪性黒色腫治療は代表的な難治性皮膚腫瘍であり、その難治性の最大の要因として嫌気的な腫瘍内環境がある。嫌気的な微小環境では、化学療法剤も放射線も十分な殺細胞効果は期待できない。しかし、嫌気性細菌は嫌気環境下でも殺細胞効果を発揮できる。本研究は通性嫌気性細菌であるサルモネラの嫌気部位集積性と感染免疫誘導を利用して、悪性黒色腫嫌気部位でのサルモネラ感染腫瘍細胞に対する免疫応答から、腫瘍細胞不均一性に基づく広スペクトルな抗腫瘍免疫の惹起を目指す。我々はすでにin vitroにおいてほぼ全ての腫瘍細胞がサルモネラに感染する条件を決定し、その条件では感染細胞は特異な空胞変性を呈することを見出している。 昨年度までに、感染腫瘍細胞を接種したマウスで、悪性黒色腫細胞を特異的に傷害可能なキラーTリンパ球が誘導され、悪性黒色腫由来抗原特異的な免疫応答が惹起されることを確認している。また、in vitroでの感染腫瘍細胞の長期観察により、感染腫瘍細胞全てが細胞死に陥るのではなく、一部の変性細胞は特徴的な細胞形態の変化を伴いつつ、細胞周期をG1期に停止した状態で残存することがわかった。2022年度は、感染腫瘍細胞接種により誘導できる抗腫瘍免疫応答について論文執筆を行いつつ、感染を耐過して残存する腫瘍細胞の解析を進めた。感染耐過腫瘍細胞は特徴的な免疫関連分子発現パターンを示し、免疫細胞には強く認識されるが、免疫細胞からの攻撃には耐性を示すことが示唆された。

悪 treatment with black color swollen は な representative of intractable skin swollen sores で あ り, そ の refractory の の will biggest と し て too 気 な swollen sores internal environment が あ る. The adverse な micro-environment で <e:1> and the highly な cytotoxic effect of chemotherapy drugs and radiation <e:1> are expected to be で な な で. The bactericidal effect of で で in an anaerobic environment を occurs で る る る. This study は connectivity of suspicion 気 で bacteria あ る サ ル モ ネ ラ の too 気 parts set multiplicative と infection immunity induced を using し て and black color 悪 sex is swollen too 気 で の サ ル モ ネ ラ infection swollen sores cells に す seaborne る immune 応 answer か ら, swollen sores cell heterogeneity sex に づ く hiroo ス ペ ク ト ル な resistance swollen sores immune の provoked を refers す. I 々 は す で に in vitro に お い て ほ ぼ full て の swollen sores cells が サ ル モ ネ ラ に infection す を decided し る conditions, そ の conditions で は infected cells は specific な empty cell - sex を show す る こ と を shows し て い る. Yesterday's annual ま で に を, infection swollen sores cells inoculated し た マ ウ ス で, 悪 black color swollen cells を specific に damage may な キ ラ ー T リ ン パ ball が induced さ れ, 悪 black color swollen origin antigen specific immune 応 な answer が provoked さ れ る こ と を confirm し て い る. ま た, the in vitro で の の long-term infection swollen sores cells 観 examine に よ り, infection swollen sores cell all て が cell death に 陥 る の で は な く, a の - sex cells は な cell morphology of 徴 の variations change を with い つ を つ, cell cycle G1 phase に stop し た state remaining で す る こ と が わ か っ た. 2022 は, infection swollen sores cells inoculated に よ り induced で き る resistance swollen sores immune 応 answer に つ い て paper pen line を い つ つ, infection を too し て residual す の analytic を る swollen sores cells into め た. Cells resistant to a swollen sores は な immune masato even molecules of 徴 発 now パ タ ー ン を し, immune cells に は strong く know さ れ る が, immune cells か ら の tapping shock に は patience を shown す こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Salmonella infected-melanoma cells elicit anti-melanoma T-cell responses.

沙门氏菌感染的黑色素瘤细胞引发抗黑色素瘤 T 细胞反应。

• 发表时间: 2021
• 作者: Horiuchi Y;Ando Y;Murakami T.
• 通讯作者: Murakami T.

サルモネラ感染がん細胞による抗腫瘍免疫応答の誘導.

沙门氏菌感染的癌细胞诱导抗肿瘤免疫反应。

• 发表时间: 2022
• 作者: 堀内 大;岩田亮太郎;安藤優希枝;畑澤さら;中村彰宏;今井 孝;村上 孝.
• 通讯作者: 村上 孝.

Intra-cellular infection of tumor with Salmonella typhimurium primes tumor-antigen specific T-cell responses.

鼠伤寒沙门氏菌对肿瘤的细胞内感染会引发肿瘤抗原特异性 T 细胞反应。

• 发表时间: 2021
• 作者: Horiuchi Y;Murakami T.
• 通讯作者: Murakami T.