Study of sweat allergy development and mast cell activation mechanism

コリン性蕁麻疹は、我が国においては特発性の蕁麻疹、機械性蕁麻疹に次いで多い蕁麻疹の病型であるが、海外からの論文報告は限られている。研究代表者らは、コリン性蕁麻疹における汗アレルギーおよび慢性蕁麻疹における血的凝固能亢進を明らかにしてきた。本研究では、コリン性蕁麻疹における汗アレルギーによる皮膚マスト細胞の活性化と、血液凝固能亢進という特発性の蕁麻疹との共通病態に加え、発汗神経から遊離される神経ペプチドの役割に着目してコリン性蕁麻疹の病態の全容を明らかにすることを目的とし、以下のテーマで研究を進めている。1）汗腺のバリア障害による経皮感作の解析、2)表皮の障害による経皮感作の解析、3)コリン性蕁麻疹における真皮内への汗の漏出と汗アレルギーの関係、4)コリン性蕁麻疹患者血漿の血液凝固系とC5活性化能の評価、5)発汗神経に含まれる神経ペプチドによる皮膚マスト細胞活性化とC5活性化の検討これまでの研究で、1)ではBalb/cマウスを背景として汗腺上皮細胞のバリア機能蛋白であるclaudin-3をノックアウトしたマウスの作製に取り組み、汗管を介して外来抗原が真皮内に侵入する系統を樹立した。2)では未精製のヒト汗をオブアルブミンとともに経表皮的、またはマイクロニードルを用いて直接真皮に注射すると、IgE産生におけるアジュバント効果があること、また、未精製ヒト汗を培養角化細胞に添加して発現誘導されるトランスクリプトーム解析を行い、IL-33を含む起炎性のサイトカイン産生が誘導され、その活性は汗中に含まれるIL-1に起因することも見いだした。この効果はこれまでに報告がなく、かつ表皮角化細胞と線維芽細胞の相互作用により調節を受けることも明らかになった。

コリン性蕁麻疹は、我が国においては特発性の蕁麻疹、機械性蕁麻疹に次いで多い蕁麻疹の病型であるが、海外からの論文報告は限られている。研究代表者らは、コリン性蕁麻疹における汗アレルギーおよび慢性蕁麻疹における血的凝固能亢進を明らかにしてきた。本研究では、コリン性蕁麻疹における汗アレルギーによる皮膚マスト細胞の活性化と、血液凝固能亢進という特発性の蕁麻疹との共通病態に加え、発汗神経から遊離される神経ペプチドの役割に着目してコリン性蕁麻疹の病態の全容を明らかにすることを目的とし、以下のテーマで研究を進めている。1）汗腺のバリア障害による経皮感作の解析、2)表皮の障害による経皮感作の解析、3)コリン性蕁麻疹における真皮内への汗の漏出と汗アレルギーの関係、4)コリン性蕁麻疹患者血漿の血液凝固系とC5活性化能の評価、5)発汗神経に含まれる神経ペプチドによる皮膚マスト細胞活性化とC5活性化の検討これまでの研究で、1)ではBalb/cマウスを背景として汗腺上皮細胞のバリア機能蛋白であるclaudin-3をノックアウトしたマウスの作製に取り組み、汗管を介して外来抗原が真皮内に侵入する系統を樹立した。2)では未精製のヒト汗をオブアルブミンとともに経表皮的、またはマイクロニードルを用いて直接真皮に注射すると、IgE産生におけるアジュバント効果があること、また、未精製ヒト汗を培養角化細胞に添加して発現誘導されるトランスクリプトーム解析を行い、IL-33を含む起炎性のサイトカイン産生が誘導され、その活性は汗中に含まれるIL-1に起因することも見いだした。この効果はこれまでに報告がなく、かつ表皮角化細胞と線維芽細胞の相互作用により調節を受けることも明らかになった。