iPS cell-derived macrophage therapy regulating tumor micro environment

iPS细胞源性巨噬细胞疗法调节肿瘤微环境

• 批准号: 21K08351
• 负责人: 福島 聡
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08351/
• 关键词: メラノーマ; マクロファージ; 免疫チェックポイント阻害薬; マウスモデル; iPS細胞; インターフェロン; 腫瘍微小環境; がん免疫療法

遺伝子改変iPS細胞由来マクロファージ（iPS-MP）によって腫瘍微小環境を抗腫瘍状態にし、免疫チェックポイント阻害薬無効なメラノーマを治療することが本研究の目的である。そのために、前年度までに、ルシフェラーぜを用いたin vivoイメージング技術を用いた腹膜播種モデルにおいて、抗PD-L1抗体がIsotype抗体に対してある程度有効ではあるが、完全には腫瘍を拒絶できない、まさに臨床の状況を模倣するマウスモデルを確立していた。今年度は、ここに遺伝子改変iPS-MPを併用し、マウスメラノーマを完全に治癒させることを目指し実験を行った。その結果、抗PD-L1抗体単剤でも、IFN-β遺伝子を導入したiPS-MP（iPS-MP-IFN-β）の単独投与でも治療効果が十分でない条件において、抗PD-L1抗体とIFN-β遺伝子を導入したiPS-MPの併用療法によって、有意に治療効果が増強するデータを得た。これについては、複数回実験を重ね、再現性を確認した。また、その同様の４群すなわち、抗PD-L1抗体単剤、iPS-MP-IFN-β単独、抗PD-L1抗体とiPS-MP-IFN-βの併用、コントロール群において、同様の腫瘍の播種と治療を行い、コントロール群マウスが死亡する直前の状態でマウスをsacrificeし、腫瘍を取り出して、浸潤リンパ球の解析を行った。解析方法はフローサイトや免疫染色を用いた。これについてはまだ、preliminaryな段階ではあるが、併用群においてTregが減少しているデータを得ている。セミアロジェニックな環境での治療実験については、上述の実験で用いたC57BL7マウスとMHC class-IIの一部だけが異なるiPS細胞（129）からiPS-MPを作成した。来年度はよりこの細胞を用いてより臨床に即したモデルでも検討を行なっていく。

iPS-MP is a micro-environment immune system that protects against cancer. This is the goal of this study. The anti-PD-L1 antibody was used in vivo and in vivo in the past year. The anti-PD-L1 antibody was used in vivo and in vivo. This year's IPS-MP program was launched. The results showed that the effect of iPS-MP (iPS-MP-IFN-β) alone and in combination therapy with anti-PD-L1 antibody alone and IFN-β gene introduction was very good, and the effect of iPS-MP combination therapy with anti-PD-L1 antibody and IFN-β gene introduction was enhanced intentionally. This is the first time I've ever seen a woman. The four groups of antibodies, anti-PD-L1 antibody, iPS-MP-IFN-β unit, combination of anti-PD-L1 antibody and iPS-MP-IFN-β, cluster analysis, seeding treatment of the same tumor, cluster analysis, tumor extraction, and infiltration analysis were performed. Analysis method: Immunostaining is used. This is the first time that a Treg has been used to reduce the number of Tregs. C57BL 7 is a part of MHC class-II and iPS cells (129) are used to produce iPS-MP. In the future, the cell phone will be used in clinical practice.

项目成果

Genomic mutation analysis of circulating tumor DNA in metastatic cutaneous squamous cell carcinoma

转移性皮肤鳞状细胞癌循环肿瘤DNA的基因组突变分析

• DOI: 10.1016/j.jdermsci.2022.03.004
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Dermatological Science
• 影响因子: 4.6
• 作者: Sawamura Soichiro;Myangat Tselmeg Mijiddorj;Kajihara Ikko;Tanaka Kenichiro;Kanemaru Hisashi;Nishimura Yuki;Kashiwada-Nakamura Kayo;Makino Kastunari;Aoi Jun;Masuguchi Shinichi;Fukushima Satoshi
• 通讯作者: Fukushima Satoshi

Clinical significance of maximum standardized uptake value of positron emission tomography/computed tomography as prognostic factor in extramammary Paget’s disease

正电子发射断层扫描/计算机断层扫描最大标准化摄取值作为乳房外佩吉特病预后因素的临床意义

• DOI: 10.1111/1346-8138.16328
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Journal of Dermatology
• 作者: Kusaba Yudo;Kajihara Ikko;Sawamura Soichiro;Kanemaru Hisashi;Makino Katsunari;Aoi Jun;Masuguchi Shinichi;Morinaga Jun;Fukushima Satoshi
• 通讯作者: Fukushima Satoshi

Intertumor and intratumor heterogeneity of PIK3CA mutations in extramammary Paget’s disease

乳房外佩吉特病中 PIK3CA 突变的肿瘤间和肿瘤内异质性

• DOI: 10.1111/1346-8138.16343
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Journal of Dermatology
• 作者: Kusaba Yudo;Kajihara Ikko;Myangat Tselmeg Mijiddorj;Tanaka Kenichiro;Sakamoto Ryoko;Maeda‐Otsuka Saki;Yamada‐Kanazawa Saori;Sawamura Soichiro;Kanemaru Hisashi;Nishimura Yuki;Nakamura‐Kashiwada Kayo;Makino Katsunari;Miyashita Azusa;Aoi Jun;Masuguchi Shinic
• 通讯作者: Masuguchi Shinic

Microsatellite instability analysis using Promega panel in cutaneous squamous cell carcinoma

使用 Promega panel 对皮肤鳞状细胞癌进行微卫星不稳定性分析

• DOI: 10.1111/1346-8138.16238
• 发表时间: 2021
• 期刊: The Journal of Dermatology
• 作者: Myangat Tselmeg Mijiddorj;Wada Shoma;Sawamura Soichiro;Kajihara Ikko;Kimura Toshihiro;Kashiwada‐Nakamura Kayo;Makino Katsunari;Aoi Jun;Masuguchi Shinichi;Fukushima Satoshi
• 通讯作者: Fukushima Satoshi

Immunotherapy for skin cancers in Japan

日本皮肤癌的免疫疗法

• 发表时间: 2022
• 作者: Ayana Kon;Masahiro M Nakagawa;Keisuke Kataoka,Hideki Makishima;Manabu Nakayama;Haruhiko Koseki;Yasuhito Nannya;Seishi Ogawa;Hide M;Satoshi Fukushima
• 通讯作者: Satoshi Fukushima