造血不全における造血支持細胞異常と赤芽球島形成障害の解明

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(1) ヒトコントロール骨髄及びMDS患者由来骨髄における、Nestin陽性細胞の解析：Nestin陽性細胞は、血管壁を構成細胞として描出されたが、CD34あるいはCD31陽性の血管内皮細胞とは明確に異なり、血管内皮細胞と隣接して血管壁を構成している様子が観察された。一方、MDS患者骨髄では、血管壁構成とは関連しないNestin陽性細胞が多数観察された。繊維化を伴うMDSにおいて、高頻度にNestin陽性細胞が増加していたが、繊維化を認めないMDSでは増加した症例はなかった。再生不良性貧血患者検体でも検討したが、Nestin陽性細胞が増加している症例は認めなかった。さらにこれらの細胞では神経線維を取り囲むような構造を示しており、シュワン細胞類似の構造と考えられた。Nestin発現細胞・シュワン細胞が増加している骨髄では、高度な繊維化を認めており、造血支持細胞の異常と骨髄繊維化に関係性があると考えられた。これらの骨髄ではGFAP陽性細胞も増加している症例を複数認めた。現在、健常人骨髄とＭＤＳ患者骨髄を用いてNestin陽性細胞のRNAseq解析を試みているが、症例数が稀少であることと解析に耐えるサンプルの精製に難渋している。(2)健常と考えられる骨髄と造血不全患者の赤芽球島形成能の解析を試みている。サンプル収拾が難しいこともあり、条件検討後に少数例で解析したところ、MDSマクロファージと健常赤血球の組み合わせでは、一部の症例で赤芽球島形成能が低下している。MDSの病型との相関の解析およびおよび他の造血不全での解析を今後試みる。(3)ヒト骨髄穿刺検体由来の骨髄単核球から微量に単離可能な非造血系細胞をNGFR, CD146, Thy1等を指標として、ヒト骨髄ニッチ細胞のコンポネントを細分化して採取するシステムを構築した。