活性値の乖離に着目した血友病性関節症の病態解明とアンメットニーズの開拓

阐明血友病关节病的病理学并通过关注活动值的差异来探索未满足的需求

• 批准号: 21K08388
• 负责人: 鈴木 伸明
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08388/
• 关键词: 血友病; 関節症; 関節エコー; 凝固因子; 合成基質法; 凝固一段法; トロンビン生成試験

血友病で欠損する凝固因子の活性測定法には凝固一段法(one stage assay:OSA)と合成基質法(chromogenic substrate assay:CSA)の二つの測定法があるが、測定法の違いにより値が大きく乖離する症例が一定数存在する。これらの症例では関節内出血の症状はなくとも関節症が進行する。あるいは、活性値から予測される以上に出血頻度が高いといった症例経験から以下の３つのアームからなる研究を実施し、サイレントに進行する血友病性関節症の発症メカニズムと２つの活性測定法の持つ意味について追及している。①患者血漿を用いた血液凝固アッセイによる止血機能解析：OSAやCSAの測定条件を様々に変化させることにより、各バリアントにおけるFVIIIやFIXの止血機能の特徴を追求している。またトロンビン生成試験をベースに試薬や反応時間を変化させることによる変化も評価し、包括的な止血能に対する影響も評価している。②該当患者を対象とした関節エコーによる関節症評価：血友病性関節症の評価には従来レントゲンが用いられてきたが、近年は関節エコーやMRIによる評価の有用性が報告されるようになってきた。そのため、本研究では研究分担者により、血友病患者を対象に関節エコーを実施。様々な病的背景を持つ患者に対して実施することにより、血友病性関節症で見られる所見を集積し、血液凝固学的データと併せて評価することにより、サイレントに進行する血友病性関節症の病態を追求している。③遺伝子組み換え血友病Aマウスを用いた微小関節内出血/関節症モデルによる病態解析：FVIIIが欠損する血友病Aモデルマウスを用いて、足関節に30G針で穿刺することにより、関節内出血を惹起する関節内出血モデルをセットアップし、動物モデルによる関節症の発症メカニズムの追求を行った。

有两种方法用于测量血友病有缺陷的凝血因子的活性：一个阶段测定（OSA）和合成底物测定法（CSA），但是在某些情况下，由于测量方法的差异，该值差异很大。在这些情况下，即使没有关节内出血的症状，关节炎也会进展。另外，基于出血的经验比活动水平预测的频率更高，我们进行了一项由以下三个臂组成的研究，并研究了默默发展的血友人关节炎的发展机制以及两种活性测量方法的含义。 1）使用患者血浆通过血液凝结测定法分析止血功能分析：通过改变OSA和CSA的测量条件，FVIII和固定止血功能的特征被追求。我们还根据凝血酶生产测试评估了因试剂和反应时间变化而导致的变化，并评估了对综合止血潜力的影响。 2）回声关节对相关患者的患者评估关节炎：X射线已用于评估血友病性关节炎，但近年来，已经报道了回声关节和MRI评估的有用性。因此，在这项研究中，研究人员在血友病患者中进行了关节超声检查。通过在具有多种病理背景的患者中进行此操作，我们收集了在血友病性关节炎中看到的发现，并将其与血液凝结数据一起评估，以追求默默发展的血友人关节炎的病理学。 3）使用微型关节性出血/关节病模型使用遗传学改性的出血A：使用出血缺乏FVIII的模型小鼠，我们建立了一种关节内出血模型，该模型通过在Anter Ankle中进行动物的机制来建立一个关节内出血，并将其用于促进动物的机制，我们可以使用Ane and and ank and ank and and arthe and and and and and and。型号。

项目成果

血栓止血研究コンソーシアム

血栓与止血研究联盟

血友病性関節症(年間出血回数)

血友病关节病（每年出血事件数）

• 发表时间: 2021
• 作者: Kusaba Yudo;Kajihara Ikko;Myangat Tselmeg Mijiddorj;Tanaka Kenichiro;Sakamoto Ryoko;Maeda‐Otsuka Saki;Yamada‐Kanazawa Saori;Sawamura Soichiro;Kanemaru Hisashi;Nishimura Yuki;Nakamura‐Kashiwada Kayo;Makino Katsunari;Miyashita Azusa;Aoi Jun;Masuguchi Shinic;鈴木伸明
• 通讯作者: 鈴木伸明