免疫調節薬（IMiDs）耐性を誘導するIKZF転写因子複合体の探索

本研究ではIkarosの転写能を負から正へと転換させる複合体構成分子（Co-factor）の同定を目的としている。前年度までにCo-factorとしてc-FOSを同定しており、本年度は引き続き多発性骨髄腫におけるFOSの役割について検証した。(1)FOS阻害剤とレナリドマイド両者の併用効果の検証2種類の細胞株を用いてアイソボログラム法にて検証し、FOS阻害剤の併用はLenalidomideの殺細胞効果を増強することが明らかとなった。(2)マウスモデルを用いた併用効果の検討FOS阻害剤とレナリドマイドの併用により、有意な腫瘍抑制効果がみられた。また、投与による重大な副作用等も見受けられず、Lenalidomide耐性患者への有効な治療法になりうる可能性が示唆された。

本研究ではIkarosの転写能を負から正へと転換させる複合体構成分子（Co-factor）の同定を目的としている。前年度までにCo-factorとしてc-FOSを同定しており、本年度は引き続き多発性骨髄腫におけるFOSの役割について検証した。(1)FOS阻害剤とレナリドマイド両者の併用効果の検証2種類の細胞株を用いてアイソボログラム法にて検証し、FOS阻害剤の併用はLenalidomideの殺細胞効果を増強することが明らかとなった。(2)マウスモデルを用いた併用効果の検討FOS阻害剤とレナリドマイドの併用により、有意な腫瘍抑制効果がみられた。また、投与による重大な副作用等も見受けられず、Lenalidomide耐性患者への有効な治療法になりうる可能性が示唆された。