免疫調節薬（IMiDs）耐性を誘導するIKZF転写因子複合体の探索

寻找诱导免疫调节药物 (IMiD) 耐药性的 IKZF 转录因子复合物

• 批准号: 21K08401
• 负责人: 長田 直希
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08401/
• 关键词: 多発性骨髄腫; Ikaros複合体; 免疫調節薬耐性; ChIp-Atlas; Ikaros; 免疫調節薬; 転写制御; エピジェネティクス; ChIP-Seq

本研究ではIkarosの転写能を負から正へと転換させる複合体構成分子（Co-factor）の同定を目的としている。前年度までにCo-factorとしてc-FOSを同定しており、本年度は引き続き多発性骨髄腫におけるFOSの役割について検証した。(1)FOS阻害剤とレナリドマイド両者の併用効果の検証2種類の細胞株を用いてアイソボログラム法にて検証し、FOS阻害剤の併用はLenalidomideの殺細胞効果を増強することが明らかとなった。(2)マウスモデルを用いた併用効果の検討FOS阻害剤とレナリドマイドの併用により、有意な腫瘍抑制効果がみられた。また、投与による重大な副作用等も見受けられず、Lenalidomide耐性患者への有効な治療法になりうる可能性が示唆された。

This study で は kite-shaped sails の planning can write を negative か ら is へ と planning in さ せ る complex constituent molecules (Co - factor) with fixed を の purpose と し て い る. Before the annual ま で に Co - factor と し て c - FOS を with fixed し て お り, this year's は き 続 き 発 more bone marrow swollen に お け る FOS の servants cut に つ い て 検 card し た. (1) FOS resistance against tonic と レ ナ リ ド マ イ ド struck is の and sharper fruit の の cell lines を 検 card 2 species use い て ア イ ソ ボ ロ グ ラ ム method に て 検 し, FOS resistance against tonic の and は Lenalidomide の kill cells working fruit を raised strong す る こ と が Ming ら か と な っ た. (2) マ ウ ス モ デ ル を with い た and sharper fruit の beg FOS 検 resistance against tonic と レ ナ リ ド マ イ ド の and に よ り, intentionally な swollen sores suppression unseen fruit が み ら れ た. ま た, cast and に よ る major side effects of な も see the け ら れ ず, Lenalidomide patience patients へ の is sharper な therapy に な り う が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

c-FOS mediates IMiDs resistance by acting as a co-activator of IKZF1-target genes in multiple myeloma.

c-FOS 通过充当多发性骨髓瘤中 IKZF1 靶基因的共激活剂来介导 IMiD 耐药性。

• 发表时间: 2022
• 作者: 長田直希;菊池次郎;安井寛;古川雄祐
• 通讯作者: 古川雄祐

c-FOS転写因子はIKZF1標的遺伝子の転写活性化を介して免疫調節薬耐性を誘導する

c-FOS转录因子通过IKZF1靶基因的转录激活诱导免疫调节耐药性

• 发表时间: 2022
• 作者: 長田直希;菊池次郎;安井寛;池田翔;高橋直人;古川雄祐
• 通讯作者: 古川雄祐