ADAMTS13 gene polymorphism genome editing creation of vascular endothelial cells and exploration for new leukemia therapies

ADAMTS13基因多态性基因组编辑血管内皮​​细胞创建及白血病新疗法探索

• 批准号: 21K08427
• 负责人: 高見 昭良
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08427/
• 关键词: 造血幹細胞移植; 遺伝子多型; 移植片対宿主病; 白血病; ゲノム編集

第一に、本研究の最終目標である同種造血幹細胞移植成功率の向上を企図して、致死的合併症の移植片対宿主病（GVHD）治療に関する基礎的研究を行った。体外フォトフェレーシス（ECP）は、GVHD治療の保険適応承認を受けたが、大型デバイスの導入が必要となり、実用化にはまだ壁がある。従来A1紫外線光源を用いてきた（UVA1-ECP）が、発光ダイオード（LED-ECP）がその代替になりえると考えた。In vitro ECPモデルを用いて、治療効果（アポトーシス誘導、T細胞増殖抑制）と自然免疫反応（THP-1細胞におけるNF-kB応答）について比較検討した。その結果、LED-ECP・UVA1-ECP間でアポトーシス誘導・T細胞増殖抑制効果に差はなかった。一方、自然免疫誘導はLED-ECPで少なかった。LED-ECPは、UVA1-ECPよりデバイスサイズが小さくて済むため、良い代替になる可能性が示唆された。第二に、血液がんへの抗腫瘍活性を高めるための基礎的研究を行った。ファイトケミカルの一種Callerya speciosaから酢酸エチルエキス（SE）を抽出し、カラムクロマトグラフィーで4フラクション（SE1-SE4）に分け、抗酸化活性と抗血液がん細胞（骨髄腫・リンパ腫細胞株）活性を比較した。抗酸化活性はSE4が最もよく、抗血液がん細胞活性（アポトーシス誘導効果）はSE1-3によくみられた。同様の研究を他のファイトケミカルにも実施し、抗血液がん活性を高める化合物候補を複数得ることができた。ファイトケミカルは、本質的に無毒であり、既存のがん治療の効果を高める可能性が示唆された。

首先，我们对治疗移植物宿主病（GVHD）的致死并发症进行了基础研究，目的是提高同种异体造血干细胞移植的成功率，这是本研究的最终目标。体外光寄生虫（ECP）已被批准用于GVHD处理的保险范围，但它仍然具有实际使用的障碍，因为它需要引入大型设备。尽管过去已经使用了A1紫外线（UVA1-ECP），但我们认为发光二极管（LED-ECP）可能是一种替代方法。使用体外ECP模型，比较了治疗效果（诱导凋亡，T细胞增殖的抑制）和先天免疫反应（THP-1细胞中的NF-KB反应）。结果，在LED-ECP和UVA1-ECP之间诱导凋亡或抑制T细胞增殖的效果没有差异。另一方面，LED-ECP具有较少的先天免疫感。有人建议LED-ECP可能是一个不错的选择，因为它需要比UVA1-ECP较小的设备尺寸。其次，进行了基础研究以增强针对血液学癌症的抗肿瘤活性。从Callerya Speciosa（一种类型的植物化学物质）中提取乙酸乙酸乙酯提取物（SE），并通过柱色谱法分别为4个馏分（SE1-SE4），并比较抗氧化剂和抗血液学癌细胞（骨髓瘤/淋巴瘤细胞系）的活性。最大的抗氧化活性是SE4，在SE1-3中常见抗血液学细胞活性（凋亡诱导效应）。对其他植物化学物质进行了类似的研究，并获得了增强抗血液学癌症活性的多种候选化合物。植物化学物质本质上是无毒的，并表明它们可能提高现有癌症治疗的有效性。

项目成果

メトトレキサート関連リンパ増殖性疾患（ホジキンリンパ腫）の検討

甲氨蝶呤相关淋巴组织增生性疾病（霍奇金淋巴瘤）的调查

• 发表时间: 2021
• 作者: Inamoto Y;White J;Ito R;Martin PJ;Fatobene G;Ito A;Tanaka T;Kurosawa S;Kim SW;Bar M;Lee SJ;Fukuda T;Flowers MED.;村上五月, 坂野章吾, 佐藤啓, 花村一朗, 山本英督, 水野昌平, 堀尾知弘, 内野かおり, 高見昭良
• 通讯作者: 村上五月, 坂野章吾, 佐藤啓, 花村一朗, 山本英督, 水野昌平, 堀尾知弘, 内野かおり, 高見昭良

Autologous hematopoietic cell transplantation for myeloma patients with hepatitis B virus or hepatitis C virus in the era of novel agents

新药时代乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒骨髓瘤患者的自体造血细胞移植

• DOI: 10.1038/s41409-022-01640-7
• 发表时间: 2022
• 期刊: Bone Marrow Transplantation
• 影响因子: 4.8
• 作者: Mizuno Shohei;Takami Akiyoshi;Takamatsu Hiroyuki;Hanamura Ichiro;Shimazu Yutaka;Hangaishi Akira;Tsukada Nobuhiro;Kako Shinichi;Kikuchi Taku;Ota Shuichi;Shimizu Hiroaki;Iida Shinsuke;Yoshioka Satoshi;Sawa Masashi;Fukuda Takahiro;Kanda Yoshinobu;Atsuta Yosh
• 通讯作者: Atsuta Yosh

肝炎ウィルス(HBV、HCV)感染を伴う多発性骨髄腫患者の自家造血細胞移植成績

肝炎病毒（HBV、HCV）感染多发性骨髓瘤患者自体造血细胞移植效果

• 发表时间: 2021
• 作者: 水野昌平;高見昭良;花村一朗;河村浩二;島津裕;半下石明;塚田信弘;賀古真一;菊池拓;太田秀一;土岐典子;飯田真介;吉岡聡;澤正吏;福田隆浩;神田善伸;熱田由子;高松博幸
• 通讯作者: 高松博幸

Pretreatment Immature Platelet Fraction as a Surrogate of Reticulated Platelets Predicts the Response to Corticosteroids in Adults with Immune Thrombocytopenia

• DOI: 10.1159/000510460
• 发表时间: 2021-05-01
• 期刊: ACTA HAEMATOLOGICA
• 影响因子: 2.4
• 作者: Takami, Akiyoshi;Mizuno, Shohei;Hanamura, Ichiro
• 通讯作者: Hanamura, Ichiro

Donor UNC-93 Homolog B1 genetic polymorphism predicts survival outcomes after unrelated bone marrow transplantation.

• DOI: 10.1038/s41435-021-00122-y
• 发表时间: 2021-05
• 期刊: Genes and immunity
• 影响因子: 5
• 作者: Uchino K;Vu Quang L;Mizuno S;Horio T;Yamamoto H;Hanamura I;Kodera Y;Luis Espinoza J;Onizuka M;Kashiwase K;Morishima Y;Fukuda T;Doki N;Miyamura K;Mori T;Morishita E;Nakao S;Takami A
• 通讯作者: Takami A