ADAMTS13 gene polymorphism genome editing creation of vascular endothelial cells and exploration for new leukemia therapies

ADAMTS13基因多态性基因组编辑血管内皮​​细胞创建及白血病新疗法探索

• 批准号: 21K08427
• 负责人: 高見 昭良
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08427/
• 关键词: 造血幹細胞移植; 遺伝子多型; 移植片対宿主病; 白血病; ゲノム編集

第一に、本研究の最終目標である同種造血幹細胞移植成功率の向上を企図して、致死的合併症の移植片対宿主病（GVHD）治療に関する基礎的研究を行った。体外フォトフェレーシス（ECP）は、GVHD治療の保険適応承認を受けたが、大型デバイスの導入が必要となり、実用化にはまだ壁がある。従来A1紫外線光源を用いてきた（UVA1-ECP）が、発光ダイオード（LED-ECP）がその代替になりえると考えた。In vitro ECPモデルを用いて、治療効果（アポトーシス誘導、T細胞増殖抑制）と自然免疫反応（THP-1細胞におけるNF-kB応答）について比較検討した。その結果、LED-ECP・UVA1-ECP間でアポトーシス誘導・T細胞増殖抑制効果に差はなかった。一方、自然免疫誘導はLED-ECPで少なかった。LED-ECPは、UVA1-ECPよりデバイスサイズが小さくて済むため、良い代替になる可能性が示唆された。第二に、血液がんへの抗腫瘍活性を高めるための基礎的研究を行った。ファイトケミカルの一種Callerya speciosaから酢酸エチルエキス（SE）を抽出し、カラムクロマトグラフィーで4フラクション（SE1-SE4）に分け、抗酸化活性と抗血液がん細胞（骨髄腫・リンパ腫細胞株）活性を比較した。抗酸化活性はSE4が最もよく、抗血液がん細胞活性（アポトーシス誘導効果）はSE1-3によくみられた。同様の研究を他のファイトケミカルにも実施し、抗血液がん活性を高める化合物候補を複数得ることができた。ファイトケミカルは、本質的に無毒であり、既存のがん治療の効果を高める可能性が示唆された。

First, the ultimate goal of this study is to conduct basic research on the improvement of the success rate of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and the treatment of fatal complications such as graft-versus-host disease (GVHD). In vitro fertilization (ECP) and GVHD treatment are safe and acceptable. It is necessary to accept the introduction of large-scale デバイスのがとなり, and to use it as a wall. The A1 ultraviolet light source is replaced by UVA1-ECP and LED-ECP. In vitro ECP treatment, therapeutic effect (induction of T cell proliferation, inhibition of T cell proliferation) and natural immune response (THP-1 cell response to NF-kB response) were compared. As a result, there was a significant difference in the induction and inhibition of T cell proliferation between LED-ECP and UVA1-ECP. On the one hand, LED-ECP is a natural immune induction method. LED-ECP は, UVA1-ECP よりデバイスサイズが小さくて済むため, good い substitute for になる possibility が说唆された. Secondly, the basic research on the anti-tumor activity of the blood has been carried out.ファイトケミカルのkind of Callerya speciosa から酢 acid エチルエキス（SE）をdraw out し、カラムクロマトグラフィーで4フラクション(SE1-SE4) Analysis, anti-acidification activity, and anti-blood cell (bone tumor cell line, Rinoton cell line) activity were compared. The anti-acidification activity of SE4 is the best, and the anti-blood cell activity (anti-acidification effect) is of SE1-3. The same research has shown that the anti-hematogenic compound candidate compound candidate with high anti-blood activity has been tested.ファイトケミカルは, the essential にnon-toxic であり, the existing のがん treatment effect をhigh める possibility がshows the instigation された.

项目成果

メトトレキサート関連リンパ増殖性疾患（ホジキンリンパ腫）の検討

甲氨蝶呤相关淋巴组织增生性疾病（霍奇金淋巴瘤）的调查

• 发表时间: 2021
• 作者: Inamoto Y;White J;Ito R;Martin PJ;Fatobene G;Ito A;Tanaka T;Kurosawa S;Kim SW;Bar M;Lee SJ;Fukuda T;Flowers MED.;村上五月, 坂野章吾, 佐藤啓, 花村一朗, 山本英督, 水野昌平, 堀尾知弘, 内野かおり, 高見昭良
• 通讯作者: 村上五月, 坂野章吾, 佐藤啓, 花村一朗, 山本英督, 水野昌平, 堀尾知弘, 内野かおり, 高見昭良

Autologous hematopoietic cell transplantation for myeloma patients with hepatitis B virus or hepatitis C virus in the era of novel agents

新药时代乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒骨髓瘤患者的自体造血细胞移植

• DOI: 10.1038/s41409-022-01640-7
• 发表时间: 2022
• 期刊: Bone Marrow Transplantation
• 影响因子: 4.8
• 作者: Mizuno Shohei;Takami Akiyoshi;Takamatsu Hiroyuki;Hanamura Ichiro;Shimazu Yutaka;Hangaishi Akira;Tsukada Nobuhiro;Kako Shinichi;Kikuchi Taku;Ota Shuichi;Shimizu Hiroaki;Iida Shinsuke;Yoshioka Satoshi;Sawa Masashi;Fukuda Takahiro;Kanda Yoshinobu;Atsuta Yosh
• 通讯作者: Atsuta Yosh

肝炎ウィルス(HBV、HCV)感染を伴う多発性骨髄腫患者の自家造血細胞移植成績

肝炎病毒（HBV、HCV）感染多发性骨髓瘤患者自体造血细胞移植效果

• 发表时间: 2021
• 作者: 水野昌平;高見昭良;花村一朗;河村浩二;島津裕;半下石明;塚田信弘;賀古真一;菊池拓;太田秀一;土岐典子;飯田真介;吉岡聡;澤正吏;福田隆浩;神田善伸;熱田由子;高松博幸
• 通讯作者: 高松博幸

Pretreatment Immature Platelet Fraction as a Surrogate of Reticulated Platelets Predicts the Response to Corticosteroids in Adults with Immune Thrombocytopenia

• DOI: 10.1159/000510460
• 发表时间: 2021-05-01
• 期刊: ACTA HAEMATOLOGICA
• 影响因子: 2.4
• 作者: Takami, Akiyoshi;Mizuno, Shohei;Hanamura, Ichiro
• 通讯作者: Hanamura, Ichiro

Donor UNC-93 Homolog B1 genetic polymorphism predicts survival outcomes after unrelated bone marrow transplantation.

• DOI: 10.1038/s41435-021-00122-y
• 发表时间: 2021-05
• 期刊: Genes and immunity
• 影响因子: 5
• 作者: Uchino K;Vu Quang L;Mizuno S;Horio T;Yamamoto H;Hanamura I;Kodera Y;Luis Espinoza J;Onizuka M;Kashiwase K;Morishima Y;Fukuda T;Doki N;Miyamura K;Mori T;Morishita E;Nakao S;Takami A
• 通讯作者: Takami A