INFγ発現とT細胞レセプターを指標としたマイナー組織適合抗原特異的T細胞の検出

以INFγ表达和T细胞受体为指标检测次要组织相容性抗原特异性T细胞

• 批准号: 13770578
• 负责人: 高見 昭良
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770578/
• 关键词: リンパ性急性転化; マイナー組織適合抗原; 細胞傷害性T細胞; インターフェロンγ; T細胞レセプター; H-Yペプチド; 慢性骨髄性白血病; 細胞障害性T細胞; T細胞レセプト

Y染色体特異的マイナー組織適合抗原であるH-Yペプチドは男性にのみ発現し,HLA-A2に表出される.まず,HLA一致姉からの同種骨髄移植後に慢性骨髄性白血病リンパ性急性転化を来した男性患者(HLA-A2陽性)を対象に,患者の白血病細胞に対し高い細胞傷害活性を示すドナー由来のT細胞を作成した.H-Yペプチドでパルスしたドナー由来樹状細胞を抗原提示細胞に用いてドナーのT細胞を繰り返し刺激することにより,細胞傷害性T細胞を樹立した.この細胞傷害性T細胞は,ドナーの樹状細胞に対しパルスするペプチド濃度依存性の細胞傷害活性を示した.さらに,患者白血病細胞・線維芽細胞,男性リンパ芽球性リンパ細胞株細胞に対し,HLA-A2拘束性の細胞傷害活性を示した.次に,同じ男性患者が再移植を受けたのち分子遺伝学的寛解を維持していた時期の流血中に,インターフェロン(IFN)γ発現とT細胞レセプターを指標としてH-Yペプチド特異的T細胞を検出した.患者血液からCD8陽性細胞を分離し,H-Yペプチドで5時間刺激したところ,6.8%がIFN-γ陽性となった.このCD8陽性IFN-γ陽性細胞のT細胞レセプターβ鎖のCDR3領域をPCRにより増幅し,サイズ・スペクトラタイピングを行った.その結果,BV22においてin vitroで誘導された細胞傷害性T細胞と同じサイズのピークが検出された.塩基配列を決定したところ,患者の流血中に存在しているH-Yペプチド反応性T細胞とin vitroで樹立した細胞傷害性T細胞で共通のCDR3領域の配列が証明された.流血中に存在していたCD8陽性細胞は,H-Yペプチド特異的にIFN-γを発現することから,同種免疫による抗腫瘍効果の担当細胞であった可能性がある.

The specific tissues of the Y chromosome were conjugated with antigens. The antigen was detected in the male, while the HLA-A2 was expressed in the male. After allogeneic bone transplantation, chronic osteoblastic leukemia, chronic osteoblastic leukemia, chronic The cytotoxic activity of leukemic cells in patients with leukemia indicates the origin of T cells. The antigen of T cells indicates that the antigens of T cells suggest that the cells are stimulated, and the harmful T cells are isolated. The cell is harmful, the cell, the cell. The cell lines of the patients with leukemia, the blastomeres of the male patients, and the cytotoxic activity of HLA-A2 restrained blastomeres. For the second time, in the same male patients who were retransplanted to receive the molecular biology of thrombocytopathic acid, the blood was bleeding during the period of retransplantation, and the T-cell cycle was detected in the same male patient. The T-cell cycle was detected in the T-cell that was not affected by the HUBG gene. The blood samples of the patients were separated from each other by CD8 sexual cell isolation, HMY sexual stimulation for 5 times, and IFN- gamma sexual stimulation for 6.8%. CD8

项目成果

Takami A, et al.: "Menatetrenone, a vitamin K2 analog, ameliorates cytopenia in patients with refractory anemia of myelodysplastic syndrome"Ann Hematol. 81・1. 16-19 (2002)

Takami A 等人：“Menatetrenone，一种维生素 K2 类似物，可改善骨髓增生异常综合征难治性贫血患者的血细胞减少症”Ann Hematol 81·1 (2002)。

Takami A, et al.: "Menatetrenone, avitamin K2 analog, ameliorates cytopenia in patients with refractory anemia of myelodysplastic syndrome"Ann Hematol. 81. 16-19 (2001)

Takami A 等人：“Menatetrenone，维生素 K2 类似物，可改善骨髓增生异常综合征难治性贫血患者的血细胞减少症”Ann Hematol。

Takami A, et al.: "Relapse of chronic myeloid leukemia(CML) in lymphoid crisis after allogeneic bone marrow transplantation for CML in chronic phase with busulfan plus cyclophosphamide regimen"Haematologica. (発表予定).

Takami A 等人：“采用白消安加环磷酰胺方案对慢性期 CML 进行同种异体骨髓移植后，淋巴危象中的慢性粒细胞白血病 (CML) 复发”（即将发表）。

高見昭良, 中尾眞二: "ミニ移植"医薬ジャーナル. 37. 1040-1046 (2001)

Akira Takami、Shinji Nakao：“微型移植”制药杂志 37. 1040-1046 (2001)。

高見昭良, 中尾眞二: "先端医療シリーズ13・腎臓病の最新医療"先端医療技術研究所. 5 (2001)

Akira Takami、Shinji Nakao：“先进医学系列 13：肾脏疾病的最新医学治疗” 先进医疗技术研究所 5 (2001)。