接着分子の多型部位を含むマイナー組織適合抗原の同定

含有粘附分子多态性位点的次要组织相容性抗原的鉴定

• 批准号: 15790490
• 负责人: 高見 昭良
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790490/
• 关键词: 同種造血幹細胞移植; 白血病; 多型ペプチド; CD62L; 細胞傷害性T細胞; 移植片対宿主病; 同種免疫効果; HLA-A*2402; HLA-A^*2402; 造血幹細胞移植; マイナー組織適合抗原; 接着分子; 同種免疫

同種造血幹細胞移植は難治性白血病に対する唯一の根治療法であるが、依然として患者の3-4割が移植後に再発する。移植後白血病再発に対する治療成績は芳しくない。特に移植後早期再発の場合、再寛解導入療法や再移植時の移植関連毒性自体に耐えられないことも多い。マイナー組織適合抗原の候補であるCD62L由来多型ペプチドを決定し、難治性白血病に対する特異的同種免疫療法を行うことを最終目標として、研究を実施した。まず、HLA-A^*2402分子への親和性を考慮し、L-セレクチン多型部位を含む9アミノ酸(P型,S型各9種類)を全て合成した。IFN-gamma産生能を指標に候補ペプチドをスクリーニングし、HLA stabilization assayを利用して、ペプチドとHLA-A^*2402分子との結合性をフローサイトメトリーで確認した。さらに、L-セレクチン多型部位を含む100bpの遺伝子とHLA-A^*2402遺伝子を導入したT2-A24/L-selectin細胞に対する細胞傷害活性誘導能を指標に、S2ペプチドがマイナー組織適合抗原として機能することを確認した。S2ペプチドをパルスしたT2-A24細胞でドナーCD8陽性細胞をS2ペプチドで繰り返し刺激することにより、S2ペプチド特異的細胞傷害性T細胞を誘導した。次に、S2ペプチド/HLA-A24テトラマーとS2ペプチド特異的細胞傷害性T細胞を反応させ、PE蛍光色素の強さをフローサイトメトリーで解析することにより、S2ペプチド特異的T細胞の検出を試みた。その結果、移植片対宿主病発症後無再発患者の流血中にS2ペプチド特異的なT細胞の存在が確認された。以上の結果から、CD62L由来S2ペプチドは、生体内で強力な抗白血病効果を誘導する理想的なマイナー組織適合抗原である可能性が示された。本研究の成果は、国際アジア太平洋血液学会、日本血液学会、アメリカ血液学会にて発表された。

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is the only radical treatment for refractory leukemia, and patients continue to develop after transplantation. The treatment results of leukemia recurrence after transplantation are very good. Especially in the case of early relapse after transplantation, re-release of induction therapy, and autotolerance of transplant-related toxicity at the time of retransplantation. CD62L is a candidate for multiple-type immunotherapy for refractory leukemia. In consideration of the affinity of HLA-A^*2402 molecules, the L-type polymorphic sites containing 9-amino acids (9 species each of P-type and S-type) were synthesized. IFN-gamma production can be used as a candidate for HLA stabilization assay. In addition, the L-selectin polymorphism site contains a 100bp gene and HLA-A^*2402 gene, and is introduced into T2-A24/L-selectin cells to determine the cellular injury activity-inducing activity index and S2-selectin function of tissue-appropriate antigens. T2-A24 cells were stimulated with S2-specific cytotoxic T cells. S2 selection/HLA-A24 selection test, S2 selection specific cytotoxic T cell reaction, PE pigment intensity analysis, S2 selection specific T cell detection test. Results: The presence of S2-specific T cells was confirmed in patients who did not relapse after transplantation. These results demonstrate the possibility that CD62L is an ideal tissue-appropriate antigen for induction of potent anti-leukemia effects in vivo from S2. The results of this study were published by the International Pacific Hematology Society, the Japanese Hematology Society, and the American Hematology Society.

项目成果

Minor population of CD55-CD59- blood cells predicts response to immunosuppressive therapy and prognosis in patients with aplastic anemia

• DOI: 10.1182/blood-2005-06-2485
• 发表时间: 2006-02-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Sugimori, C;Chuhjo, T;Nakao, S
• 通讯作者: Nakao, S

Mycophenolate mofetil is effective and well tolerated in the treatment of refractory acute and chronic graft-versus-host disease.

吗替麦考酚酯在治疗难治性急性和慢性移植物抗宿主病方面有效且耐受性良好。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Int J Hematol 83・1
• 作者: Takami A;et al.
• 通讯作者: et al.

Isolated hyperkalemia associated with cyclosporine administration in allogeneic stem cell transplantation for renal cell carcinoma.

肾细胞癌同种异体干细胞移植中与环孢素给药相关的孤立性高钾血症。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Int J Hematol 81・2
• 作者: Takami A;et al.
• 通讯作者: et al.

Diazepam-binding inhibitor-related protein 1: a candidate autoantigen in acquired aplastic anemia patients harboring a minor population of paroxyxmalnocturnal hemoglobinuria-type cell

地西泮结合抑制剂相关蛋白 1：携带少量阵发性睡眠性血红蛋白尿症型细胞的获得性再生障碍性贫血患者的候选自身抗原

• 发表时间: 2004
• 期刊: Blood 104・8
• 作者: Feng X;Takami A;et al.
• 通讯作者: et al.

高見昭良: "NSTフォーラムハイライト 白血病ワクチンのBench to Bedside 夢から現実へ"ティ・エル・エム・ジャパン. 1 (2003)

Akira Takami：“NST 论坛强调白血病疫苗从实验室到临床：从梦想到现实”TLM 日本。