接着分子の多型部位を含むマイナー組織適合抗原の同定

含有粘附分子多态性位点的次要组织相容性抗原的鉴定

• 批准号: 15790490
• 负责人: 高見 昭良
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790490/
• 关键词: 同種造血幹細胞移植; 白血病; 多型ペプチド; CD62L; 細胞傷害性T細胞; 移植片対宿主病; 同種免疫効果; HLA-A*2402; HLA-A^*2402; 造血幹細胞移植; マイナー組織適合抗原; 接着分子; 同種免疫

同種造血幹細胞移植は難治性白血病に対する唯一の根治療法であるが、依然として患者の3-4割が移植後に再発する。移植後白血病再発に対する治療成績は芳しくない。特に移植後早期再発の場合、再寛解導入療法や再移植時の移植関連毒性自体に耐えられないことも多い。マイナー組織適合抗原の候補であるCD62L由来多型ペプチドを決定し、難治性白血病に対する特異的同種免疫療法を行うことを最終目標として、研究を実施した。まず、HLA-A^*2402分子への親和性を考慮し、L-セレクチン多型部位を含む9アミノ酸(P型,S型各9種類)を全て合成した。IFN-gamma産生能を指標に候補ペプチドをスクリーニングし、HLA stabilization assayを利用して、ペプチドとHLA-A^*2402分子との結合性をフローサイトメトリーで確認した。さらに、L-セレクチン多型部位を含む100bpの遺伝子とHLA-A^*2402遺伝子を導入したT2-A24/L-selectin細胞に対する細胞傷害活性誘導能を指標に、S2ペプチドがマイナー組織適合抗原として機能することを確認した。S2ペプチドをパルスしたT2-A24細胞でドナーCD8陽性細胞をS2ペプチドで繰り返し刺激することにより、S2ペプチド特異的細胞傷害性T細胞を誘導した。次に、S2ペプチド/HLA-A24テトラマーとS2ペプチド特異的細胞傷害性T細胞を反応させ、PE蛍光色素の強さをフローサイトメトリーで解析することにより、S2ペプチド特異的T細胞の検出を試みた。その結果、移植片対宿主病発症後無再発患者の流血中にS2ペプチド特異的なT細胞の存在が確認された。以上の結果から、CD62L由来S2ペプチドは、生体内で強力な抗白血病効果を誘導する理想的なマイナー組織適合抗原である可能性が示された。本研究の成果は、国際アジア太平洋血液学会、日本血液学会、アメリカ血液学会にて発表された。

Homologous hematopoietic stem cell transplantation is the only treatment method for refractory leukemia, and it is still the best treatment for patients after 3-4 transplants. Leukemia relapses after transplantation and the treatment results are low. Particularly in the case of early relapse after transplantation, the risk of transplantation-related toxicity during re-transplantation and the introduction of resection therapy are very high. Candidates for tissue-adapted antigens, CD62L polytype, determined by polytype, refractory Leukemia に対するSpecific alloimmunotherapy を行うことをFinal goal として, Research を実した. The affinity of the HLA-A^*2402 molecule is taken into consideration, and the polytype part of L-Amethyst contains 9 amino acids (9 types each of P type and S type) and is completely synthesized. IFN-gamma production energy indicator candidate, HLA stabilization The assay uses HLA-A^*2402 molecules to confirm the binding properties of HLA-A^*2402 molecules.さらに、L-セレクチンmulti-type part をcontains む100bpの伝子とHLA-A^*2402 伝子を Imported したT2-A24/L-se Lectin cells are used as indicators of cell-damaging activity induction, and S2 tissue-adaptive antigens are used to confirm their function. S2 cells T2-A24 cells CD8 positive cells S2 cells It is a stimulator of で缲り抗しすることにより and S2 ペプチド-specific cytotoxic T cell induction. Secondary, S2 ペプチド/HLA-A24 テトラマーとS2 ペプチド specific cell damage T cell を reaction させ, PE The specific T-cells that are specific to the phosphorylated pigments are analyzed and tested. As a result, the presence of S2-specific T cells in the bleeding of the patient who had no recurrence of the disease after the transplantation was confirmed was confirmed. The above results show that CD62L originates from S2, and the strong anti-leukemia effect in vivo is induced, and the possibility of ideal tissue-adapted antigens is shown. The results of this study are shared by the International Society of Pacific Hematology, the Japan Society of Hematology, and the Society of Hematology of Japan.

项目成果

Minor population of CD55-CD59- blood cells predicts response to immunosuppressive therapy and prognosis in patients with aplastic anemia

• DOI: 10.1182/blood-2005-06-2485
• 发表时间: 2006-02-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Sugimori, C;Chuhjo, T;Nakao, S
• 通讯作者: Nakao, S

Mycophenolate mofetil is effective and well tolerated in the treatment of refractory acute and chronic graft-versus-host disease.

吗替麦考酚酯在治疗难治性急性和慢性移植物抗宿主病方面有效且耐受性良好。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Int J Hematol 83・1
• 作者: Takami A;et al.
• 通讯作者: et al.

Isolated hyperkalemia associated with cyclosporine administration in allogeneic stem cell transplantation for renal cell carcinoma.

肾细胞癌同种异体干细胞移植中与环孢素给药相关的孤立性高钾血症。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Int J Hematol 81・2
• 作者: Takami A;et al.
• 通讯作者: et al.

Diazepam-binding inhibitor-related protein 1: a candidate autoantigen in acquired aplastic anemia patients harboring a minor population of paroxyxmalnocturnal hemoglobinuria-type cell

地西泮结合抑制剂相关蛋白 1：携带少量阵发性睡眠性血红蛋白尿症型细胞的获得性再生障碍性贫血患者的候选自身抗原

• 发表时间: 2004
• 期刊: Blood 104・8
• 作者: Feng X;Takami A;et al.
• 通讯作者: et al.

高見昭良: "NSTフォーラムハイライト 白血病ワクチンのBench to Bedside 夢から現実へ"ティ・エル・エム・ジャパン. 1 (2003)

Akira Takami：“NST 论坛强调白血病疫苗从实验室到临床：从梦想到现实”TLM 日本。