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IgG4関連疾患の病態形成におけるTRPチャネルの意義と新規治療ターゲットの開発

TRP通道在IgG4相关疾病发病机制中的意义及新治疗靶点的开发

基本信息

批准号：
21K08483
负责人：
山田和徳
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kanazawa Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08483/
关键词：
IgG4関連疾患 TRPチャネル

项目摘要

IgG4関連疾患は、血清IgG4高値、病変へのIgG4陽性細胞浸潤、Th2優位の免疫反応、線維化を特徴とする全身性炎症性疾患であり、その病態は依然として不明な点が多い。指定難病であるIgG4関連疾患の治療における問題点として、ステロイド以外の代替薬が確立してないこと、再燃が多く完治が困難であること、線維化による不可逆的な臓器障害を生じうることが挙げられる。これまで、IgG4関連疾患の病態において、イオンチャネルの観点からの研究はなされていない。そこで、申請者らはIgG4関連疾患における上記の問題点を解決するため、T細胞を含めた様々な細胞に発現し、炎症や線維化に関与することが報告されているTRPチャネルに着目した。本研究の目的は、IgG4関連疾患患者の血液および組織検体とIgG4関連疾患のモデルマウスであるLat Y136F knock-in miceを用い、臓器横断的にIgG4関連疾患の炎症および線維化におけるTRPチャネルの役割の解明を行い、新規治療薬および集学的治療法の確立に繋げることである。当該年度は、Lat Y136F knock-in miceにおけるTRPチャネルの発現について評価する為、共同研究をしている金沢大学において各週齢のLat Y136F knock-in miceの標本の作製を行った。その上で、各臓器病変の評価を行い、TRPチャネルの評価を行う臓器および時期について検討した。

IgG4-related diseases include high serum IgG4 levels, progressive IgG4-positive cell infiltration, Th2-optimal immune response, and linear maintenance. Systemic inflammatory diseases are characterized by multiple, multiple, and still unclear pathologies. The treatment of IgG4-related diseases is difficult to specify, and the substitution of drugs other than drugs is difficult to establish, and the reburning of drugs is difficult to complete. This is the first time that IgG4-related diseases have been studied. For example, the applicant may report on the occurrence of IgG4-related diseases, including T cell development, inflammation, and maintenance. The purpose of this study is to investigate the use of Lat Y136F knock-in mice in patients with IgG4-related diseases, to clarify the role of TRP in inflammation and maintenance of IgG4-related diseases in organ transection, to develop new therapeutic methods, and to establish integrated therapies for IgG4-related diseases. In the same year, we conducted joint research on the production of Lat Y136F knock-in rice at Kanazawa University. In addition, the evaluation of each device is in progress, and the evaluation of TRP is in progress.