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Mechanisms for the involvement of airway microbiota in RA-associated interstitial lung disease

气道微生物群参与 RA 相关间质性肺疾病的机制

基本信息

批准号：
21K08482
负责人：
西尾純子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、肺細菌叢によるRAに併発するILD (RA-ILD) の制御機構を明らかにするため、以下の1) - 3)を計画した。1) RA-ILDマウスモデルを用いて、肺細菌叢の肺線維化への関与機構を検討する一方、2) RA-ILD患者の気道細菌叢や増加する代謝物質を検討し、3) RA-ILD患者で増加する細菌や代謝物質の肺線維化への影響をin vitroやマウスモデルで検証する。1)に関しては、4種類の混合抗生剤あるいは単剤を先行投与し、肺細菌叢を変化させたマウスのブレオマイシン誘導間質性肺炎(BLM-ILD)の重症度を検討したが、抗生剤を投与しないマウスと有意差を認めなかった。2)については、RAとRA-ILD患約50名、健常者約50名の口腔咽頭洗浄液検体を収集し、メタゲノム解析を行ったところ、RA患者と健常者の気道細菌叢のβ多様性が異なることが明らかになった。また、健常者、RA患者、RA-ILD患者各7名のの口腔咽頭洗浄液検体のメタボローム解析を行い、RA患者でアルギニン生合成の低下を認めた。今後、口腔咽頭細菌叢の菌種構成および細菌遺伝子解析を行うことにより、RA-ILDにおいて変化のある細菌や細菌代謝経路を明らかにし、マウスモデルを用いてILDとの関連を検証する。一方、一連の研究の過程で、BLM投与直後より2型肺胞上皮細胞(AEC2)が、肺線維化に先行して老化細胞マーカーであるp21およびp16を発現し、肺線維化の進行とともに増加することを見出した。AEC2は肺線維化早期からsenescence-associated secretory phenotype (SASP)を獲得し、IL-6、CCL2、TGFβ、PDGFaなどを産生しており、単球の浸潤や早期の線維芽細胞の活性化を誘導することを明らかにした。この結果は、論文として発表した。

In this study, RA bacteria were tested and the ILD (RA-ILD) system was established. The following are 1)-3) planning programs. 1) the use of RA-ILD bacteria to maintain the lung line, the use of bacteria to maintain the lung line and the organization to treat the disease, 2) the addition of bacteria in patients with RA-ILD, and 3) the addition of bacteria in patients with RA-ILD to the products of bacteria in RA-ILD patients. 1) the combination of antibiotics, antibiotics, antibiotics and antibiotics. 2) the body collection of oral pharynx lotion was collected from 50 patients with chronic hepatitis B, 50 patients with Ra-ILD, 50 patients with normal oral pharynx, and the patients with RA were divided into normal group, normal group and normal group. There were 7 patients with oral pharynx, 7 patients with RA, 7 patients with RA-ILD, 7 patients with oral pharynx, 7 patients with oral pharynx and 7 patients with RA. In the future, the bacteria of oral pharynx and pharynx were used to analyze the bacteria of oral pharynx and pharynx, and the pathways of bacteria generation of bacteria of oral pharynx and pharynx were analyzed by RA-ILD, RA-ILD and so on. One-party, one-stage study, BLM and straight-back lung epithelial cell type 2 (AEC2), lung line maintenance, aging cell cycle, p21 cell cycle, p16 cycle, lung line maintenance test and lung line maintenance test were performed. In the early stage of AEC2 lung line maintenance, IL-6, CCL2, TGF β, IL-6, CCL2, TGF β, PDGFa cells induced cell activation in the early stage of lung line maintenance. Please review the results and the information in this table.