Clarification of the mechanism of the treatment-resistance of allergic diseases and establishment of the strategy of the treatment for it

过敏性疾病耐药机制的阐明及治疗策略的制定

• 批准号: 21K08476
• 负责人: 出原 賢治
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Saga University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08476/
• 关键词: アレルギー; マトリセルラータンパク質; バイオマーカー; アトピー性皮膚炎; アトピー性角結膜炎; ペリオスチン; アイソフォーム; 線維芽細胞

アレルギー疾患における難治化機序の解明とそれに対する治療戦略の構築は, 当該領域における重要な課題である。我々は，線維芽細胞から産生されるマトリセルラータンパク質であるペリオスチンが，さまざまな炎症疾患に関与するとともに, 炎症における線維化形成に深く関与していることを明らかにしてきた。これに基づき, ペリオスチンがアレルギー疾患における新規の創薬標的となるとともに, アレルギー病態を反映するバイオマーカーとなることを示してきた。本研究では，ペリオスチン研究をさらに発展させ，アレルギー疾患の難治化機序の解明とそれに対する治療戦略の構築の課題に対するプロトタイプ（原型）となる解答を示すことを目指している。本研究における昨年度の代表的な研究成果として，以下があげられる。我々は，以前，血中においてペリオスチンがIgAと複合体を形成して存在していることを明らかにしていた（Ono, Allergology International, 69, 111-120, 2020）。これまで確立していたペリオスチン測定キットは，IgAとの結合を受けることから，今回IgAとの結合の影響を受けない新規のペリオスチン測定キットを樹立した（Takai, Annals of Clinical Biochemistry, 59, 347-356, 2022）。この研究成果は，ペリオスチンをアレルギー疾患のバイオマーカーとして臨床応用する上で, 非常に有用であると考えられる。

ア レ ル ギ ー disorders に お け る refractory mechanism for sequence の interpret と そ れ に す seaborne る 戦 slightly の build は treatment, when the field に お け る important topic な で あ る. I 々 は, line d bud cells か ら produce さ れ る マ ト リ セ ル ラ ー タ ン パ ク qualitative で あ る ペ リ オ ス チ ン が, さ ま ざ ま な inflammatory disorders に masato and す る と と も に, inflammation に お け る line formed dimensions に く masato and し て い る こ と を Ming ら か に し て き た. こ れ に base づ き, ペ リ オ ス チ ン が ア レ ル ギ ー disorders に お け る new rules の gen 薬 mark と な る と と も に, ア レ ル ギ ー pathological を reflect す る バ イ オ マ ー カ ー と な る こ と を shown し て き た. This study で は, ペ リ オ ス チ ン research を さ ら に 発 exhibition さ せ, ア レ ル ギ ー disorders の refractory mechanism for sequence の interpret と そ れ に す seaborne る treatment 戦 slightly の build の subject に す seaborne る プ ロ ト タ イ プ (prototype) と な る answer を shown す こ と を refers し て い る. This study における the な research results represented by における in the previous year と て て, as follows があげられる. I 々 は, previously, in the blood に お い て ペ リ オ ス チ ン が IgA と complex を form し て exist し て い る こ と を Ming ら か に し て い た (Ono, Allergology International, 69, 111-120, 2020). こ れ ま で establish し て い た ペ リ オ ス チ ン determination キ ッ ト は, IgA と の combining を by け る こ と か ら, This time, IgAと <s:1> combined with the influence of を was determined by けな けな new rule <e:1> ペリ ペリ スチ スチ を キットを and キットを established キットを た (Takai, Annals of Clinical Biochemistry, 59, 347-356, 2022). は こ の research results, ペ リ オ ス チ ン を ア レ ル ギ ー disorders の バ イ オ マ ー カ ー と し て clinical 応 す る で, very useful に で あ る と exam え ら れ る.

项目成果

Novel predictive biomarkers for mepolizumab treatment in patients with severe asthma

严重哮喘患者美泊利单抗治疗的新型预测生物标志物

• 发表时间: 2021
• 作者: Sasano H;Harada N; Sandhu Y;Tanabe Y;Harada S;Watanabe T;Sato Y;Nishimaki T;Abe S;Ueda S;Takeshige T;Matsuno K;Ito J;Nagaoka T;Atsuta R;Chiba A;Akiba H;Izuhara K;Miyake S;Takahashi K
• 通讯作者: Takahashi K

Assessment of serum periostin level as a predictor of requirement for intensive treatment for type-2 inflammation in asthmatics in future: A follow-up study of the KiHAC cohort

评估血清骨膜素水平作为未来哮喘患者 2 型炎症强化治疗需求的预测因子：KiHAC 队列的后续研究

• DOI: 10.1016/j.alit.2020.10.006
• 发表时间: 2021
• 期刊: Allergology International
• 影响因子: 6.8
• 作者: Sunadome H;Matsumoto H;Tohda Y;Horiguchi T;Kita H;Kuwabara K;Tomii K;Otsuka K;Fujimura M;Ohkura N;Iwanaga T;Hozawa S;Niimi A;Kanemitsu Y;Nagasaki T;Tashima N;Ishiyama Y;Morimoto C;Oguma T;Tajiri T;Ito I;Ono J;Ohta S;Izuhara K;Hirai
• 通讯作者: Hirai

Serum Concentrations of Antigen-Specific IgG4 in Patients with Japanese Cedar Pollinosis.

日本柳杉花粉症患者血清中抗原特异性 IgG4 浓度。

• DOI: 10.3390/allergies1030013
• 发表时间: 2021
• 期刊: Allergies
• 作者: Kitaya s;Ohta N;et al
• 通讯作者: et al

カロリンスカ研究所(スウェーデン)

卡罗林斯卡学院（瑞典）

The FADS mouse: A novel mouse model of atopic keratoconjunctivitis

FADS 小鼠：一种新型特应性角结膜炎小鼠模型

• DOI: 10.1016/j.jaci.2021.05.017
• 发表时间: 2021
• 期刊: The Journal of Allergy and Clinical Immunology
• 作者: Nunomura S;Kitajima I;Nanri Y;Kitajima M;Ejiri N;Lai IS;Okada N;Izuhara K
• 通讯作者: Izuhara K