マトリセルラータンパク質阻害によるがん微小環境の破壊と抗腫瘍効果の検討

抑制基质细胞蛋白对癌症微环境的破坏和抗肿瘤作用的研究

• 批准号: 22H03162
• 负责人: 豊岡 伸一
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03162/
• 关键词: 非小細胞肺がん; がん微小環境; がん関連線維芽細胞; マトリセルラー蛋白; 血管内皮細胞

がん微小環境は、がん細胞と周囲の組織や免疫細胞を含む様々な細胞・非細胞成分から構成される。がん細胞と微小環境は相互に影響し、正常組織とは異なるがんの進展に必要な異常な環境を構築するのみならず、従来の抗腫瘍薬剤への抵抗性にも関与している。がん微小環境を構成する因子のうち、がん関連線維芽細胞(CAF, cancer associatedfibroblast) は、がんの進展に重要な役割を果たしているが、これまでがん微小環境に関する研究を進める中で、マトリセルラータンパク質がCAFで高発現している知見を得た。本研究は、がん微小環境においてCAFの由来・成熟に対するマトリセルラー蛋白質の役割を解明し、マトリセルラータンパク質阻害によるがん微小環境を標的とする肺がんに対する新しい治療戦略の創出を目的としている。2022年度は、肺がん手術臨床検体から得られた肺がん・正常肺組織のペアサンプルを用いてシングルセルRNAシークエンスを実施した。血管内皮細胞や周皮細胞が、内皮間葉移行(EndMT) をおこし分化転換したCAFを同定すべく、得られた発現データセットを用いて線維芽細胞と血管内皮/周皮細胞の特徴を持つクラスターを探索し、我々が着目しているマトリセルラー蛋白との相関、特異的に活性化しているシグネチャーの検討を行っている。さらに、非小細胞肺がん細胞株とCAFを用いて、CAFが肺がん細胞の表現型に与える影響について検討をin vitroで共培養および馴化培地モデルなどを用いて検証した。その結果、CAFの共培養およびCAF由来のCMの刺激により、肺がん細胞細胞の増殖能、遊走・浸潤能、薬物治療抵抗性のいずれも亢進することを明らかにした。

The immune cells were organized in the microenvironment and the cell cycle. The non-cellular components of the immune cells were different from each other. The micro-environment is closely related to each other, and the normal tissue is responsible for the development of the normal environment. it is necessary for the normal environment to improve the environment. The impact of micro-environment on environmental factors, CAF (cancer associatedfibroblast), and the development of key environmental impact factors such as environmental protection, environmental protection and environmental protection. In this study, the micro-environmental protection system (CAF) has been developed. The purpose of this study is to achieve the purpose of the new treatment of the micro-environment. In the year 2022, the lungs and lungs were operated on the bed. The normal lung tissue of the lungs was used to treat the disease. The normal lung tissue was used to treat RNA. Vascular endothelial cells, endothelial cells, EndMT cells, vascular endothelial cells, vascular endothelial cells, endothelial cells, vascular endothelial cells, The activity of the special device is different from that of the control group. The cell lines of non-small cell lung, non-small cell lung, CAF, CAF, lung, lung, cell, cell, The results showed that CAF co-culture resulted in CM stimulation, lung cancer cell proliferation, walking and immersion resistance, and phytotherapy resistance.

项目成果

Periostin secreted by cancer-associated fibroblast promotes cancer progression and drug resistance in non-small cell lung cancer

癌症相关成纤维细胞分泌的骨膜素促进非小细胞肺癌的癌症进展和耐药性

• 发表时间: 2022
• 作者: Ken Suzawa;Shuta Tomida;Kazuhiko Shien;Hiromasa Yamamoto;and Shinichi Toyooka
• 通讯作者: and Shinichi Toyooka

Periostin secreted by cancer-associated fibroblasts promotes cancer progression and drug resistance in non-small cell lung cancer

• DOI: 10.1007/s00109-023-02384-7
• 发表时间: 2023-10
• 期刊: Journal of Molecular Medicine
• 作者: F. Takatsu;K. Suzawa;S. Tomida;Yin Min Thu;M. Sakaguchi;T. Toji;Masayoshi Ohki;S. Tsudaka;Keiichi Date;Naoki Matsuda;Kazuma Iwata;Yidan Zhu;K. Nakata;K. Shien;H. Yamamoto;Akiko Nakayama;M. Okazaki;S. Sugimoto;Shinichi Toyooka