血管リモデリングが誘導する脂肪幹細胞制御因子の同定による新規肥満病態改善法の創出

通过鉴定血管重塑诱导的脂肪干细胞调节因子，创建改善肥胖病理学的新方法

基本信息

批准号：
21K08549
负责人：
和田努
金额：
$ 2.75万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

肥満に伴う脂肪組織の肥大化には、個々の脂肪細胞の分化促進による肥大化、ならびに脂肪幹細胞（APC)の増殖が重要である。マウスにおいて内臓脂肪のAPCは高脂肪食負荷開始以降、1週間程度のごく短期間だけ増殖するとされてきた。しかし、我々は肥満過程において、内臓脂肪のAPCの数は高脂肪食負荷8週以降に増加することを見出した。そこで、このAPCの増加が、APCの増殖によるものか、それともAPCから脂肪細胞への分化に伴うものかを検討した。雄性マウスにおいて高脂肪食負荷0週から1週間、および7週から8週間の期間を限定し、増殖により細胞核に取り込まれる試薬を指標にAPCの増殖を評価した。その結果、高脂肪食負荷開始1週間のAPCの増殖は既報の通り顕著に増加した。さらに7-8週目においてもAPCの増殖が認められたことから、肥満の進展期にもAPCが増殖することで脂肪細胞新生が生じることが示唆された。我々は、肥満に伴い内臓脂肪組織に浸潤する炎症性マクロファージがPDGF-Bを産生し、これらが血管内皮に接着するペリサイトを脂肪血管から脱離させることで、脂肪組織の血管新生が促進することを報告してきた。高脂肪食負荷8週は、ちょうど脂肪組織内の血管からペリサイトが脱離する時期であり、またAPCが増加するタイミングとも一致する。そこで、高脂肪食負荷を行ってもペリサイトが脱離しないPDGFRb欠損マウスに経時的な高脂肪食負荷を行い、内臓脂肪におけるAPC数を検討した結果、本マウスでは高脂肪食負荷8週以降認められるAPCの増加を認めず、またこの時のAPCの増殖活性もコントロールマウスと比較し有意に低下していた。以上の結果から、肥満の進行期において内臓脂肪組織では、ペリサイト脱離による脂肪血管リモデリングを契機としてAPCの増殖が促進されると考えられた。

为了扩大由于肥胖而引起的脂肪组织，通过促进单个脂肪细胞的分化和脂肪细胞的增殖（APC）来扩大肥大。据说，小鼠的内脏脂肪APC长时间生长，大约在高脂饮食加载开始后约一周。但是，我们发现在肥胖过程中，高脂饮食负荷8周后，内脏脂肪APC的数量增加。因此，我们研究了APC的这种增加是由于APC的增殖或APC分化为脂肪细胞。在雄性小鼠中，使用通过增殖将APC的增殖评估，这些试剂被扩散地摄入细胞核，有限的时间为0至1周，7至8周。结果，正如先前报道的那样，在高脂饮食加载的第一周，APC的增长显着增加。此外，在第7-8周观察到APC增殖，这表明在肥胖发育期间也发生了APC增殖，导致脂肪细胞孕期。我们报道说，浸入肥胖症的内脏脂肪组织的炎症巨噬细胞产生PDGF-B，这会使粘附在血管内皮粘附到脂肪组织的周细胞中，从而促进脂肪组织的血管生成。高脂饮食负荷的八周正好是脂肪组织中血管的周细胞解剖，并且还与增加APC的时间相吻合。因此，即使在高脂饮食加载后也不会去除毛虫的PDGFRB缺陷小鼠会随着时间的推移承受高脂饮食，并且检查了内脏脂肪中的APC数量。结果表明，在这只小鼠中观察到8周高脂饮食负荷后观察到的APC没有增加，并且与对照小鼠相比，此时APC的增殖活性显着降低。基于上述结果，人们认为在内脏脂肪组织中，周围吸收的脂肪血管重塑会在肥胖症的晚期阶段促进内脏脂肪组织中APC的增殖。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

肥満病態進展におけるペリサイトPDGF作用によるエネルギー代謝調節機構の解析

周细胞PDGF作用在肥胖疾病进展中的能量代谢调节机制分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Minohara Tatsuro;Noso Shinsuke;Babaya Naru;Hiromine Yoshihisa;Taketomo Yasunori;Niwano Fumimaru;Makutani Yukako;Yoshida Sawa;Yasutake Sara;Imamura Shuzo;Ikegami Hiroshi;山本和子;桶川晃，和田努，恒枝宏史，笹岡利安.
通讯作者：
桶川晃，和田努，恒枝宏史，笹岡利安.

肥満病態下での内臓脂肪肥大化に関わる血管新生の新機構の解明

阐明肥胖条件下与内脏脂肪肥大相关的血管生成新机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kosugi Daisuke;Inaba Hidefumi;Kaido Yosuke;Ito Saya;Hirobata Tomonao;Toyofuku Mamoru;Matsuoka Takaaki;Inoue Gen;和田努
通讯作者：
和田努

肥満病態エネルギー代謝調節機構に対するペリサイトPDGFシグナルの重要性

周细胞 PDGF 信号对肥胖病理能量代谢调节机制的重要性

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
桶川晃;和田努;恒枝宏史;笹岡利安
通讯作者：
笹岡利安

A transdermal treatment with MC903 ameliorates diet-induced obesity by reducing visceral fat and increasing myofiber thickness and energy consumption in mice.

DOI：
10.1186/s12986-023-00732-5
发表时间：
2023-02-11
期刊：
NUTRITION & METABOLISM
影响因子：
4.5
作者：
Wada, Tsutomu;Miyazawa, Yuichiro;Ikurumi, Misa;Fuse, Kento;Okekawa, Akira;Onogi, Yasuhiro;Saito, Shigeru;Tsuneki, Hiroshi;Sasaoka, Toshiyasu
通讯作者：
Sasaoka, Toshiyasu

炎症細胞による脂肪組織リモデリング

炎症细胞重塑脂肪组织