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血管リモデリングが誘導する脂肪幹細胞制御因子の同定による新規肥満病態改善法の創出

通过鉴定血管重塑诱导的脂肪干细胞调节因子，创建改善肥胖病理学的新方法

基本信息

批准号：
21K08549
负责人：
和田努
金额：
$ 2.75万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

肥満に伴う脂肪組織の肥大化には、個々の脂肪細胞の分化促進による肥大化、ならびに脂肪幹細胞（APC)の増殖が重要である。マウスにおいて内臓脂肪のAPCは高脂肪食負荷開始以降、1週間程度のごく短期間だけ増殖するとされてきた。しかし、我々は肥満過程において、内臓脂肪のAPCの数は高脂肪食負荷8週以降に増加することを見出した。そこで、このAPCの増加が、APCの増殖によるものか、それともAPCから脂肪細胞への分化に伴うものかを検討した。雄性マウスにおいて高脂肪食負荷0週から1週間、および7週から8週間の期間を限定し、増殖により細胞核に取り込まれる試薬を指標にAPCの増殖を評価した。その結果、高脂肪食負荷開始1週間のAPCの増殖は既報の通り顕著に増加した。さらに7-8週目においてもAPCの増殖が認められたことから、肥満の進展期にもAPCが増殖することで脂肪細胞新生が生じることが示唆された。我々は、肥満に伴い内臓脂肪組織に浸潤する炎症性マクロファージがPDGF-Bを産生し、これらが血管内皮に接着するペリサイトを脂肪血管から脱離させることで、脂肪組織の血管新生が促進することを報告してきた。高脂肪食負荷8週は、ちょうど脂肪組織内の血管からペリサイトが脱離する時期であり、またAPCが増加するタイミングとも一致する。そこで、高脂肪食負荷を行ってもペリサイトが脱離しないPDGFRb欠損マウスに経時的な高脂肪食負荷を行い、内臓脂肪におけるAPC数を検討した結果、本マウスでは高脂肪食負荷8週以降認められるAPCの増加を認めず、またこの時のAPCの増殖活性もコントロールマウスと比較し有意に低下していた。以上の結果から、肥満の進行期において内臓脂肪組織では、ペリサイト脱離による脂肪血管リモデリングを契機としてAPCの増殖が促進されると考えられた。

Fat is associated with the hypertrophy of adipose tissue, promotion of differentiation of individual adipocytes is the cause of hypertrophy, and growth of adipose stem cells (APC) is important.マウスにおいてInternal fat のAPCはHigh-fat food load begins to reduce, and it is a short-term 1-week period of growth and reproduction.しかし、I am fattening process において、 internal fat のAPC のnumber は high-fat food load after 8 weeks に increase することを见出した.そこで、このAPCのincrease and increaseが、APCのproliferationによるものか、それともAPCから adipocyte differentiation and に与うものかを検 Discussion of した. Male Masato's high-fat food load is 0 weeks, 1 week, and 7 weeks, 8 weeks is the period. Limit the growth and proliferation of the cell nucleus and take the test and the proliferation index of the APC. As a result, the growth rate of APC within 1 week after loading a high-fat diet was reported.さらに7-8weeksにおいてもAPCの嗗综合がcognizeめられたことから、fat満の进Extension of the period of APC is the growth of fat cells and the regeneration of fat cells. I 々は、Fat 満にassociated with infiltration of internal fat tissue するinflammatory マクロファージがPDGF-Bをproductionし、これらがvascular endothelium It is reported that the fat blood vessels are detached and the adipose tissue angiogenesis is promoted. High-fat food load for 8 weeks, removing the blood vessels in the adipose tissueする Period であり, またAPC がincrease plus するタイミングとも unanimous する.そこで、High-fat food load を行ってもペリサイトが出しないPDGFRb deficiencyマResults of high-fat food load and internal fat content during the test , this マウスではhigh-fat food load is reduced after 8 weeks, められるAPC, のincrease and increase, めず, またこの时のAPCのproliferative activity もコントロールマウスと comparatively しmean にlower していた. The result of the above is the result, the progress of obesity is the same, the fat tissue in the fat is removed, and the fat tissue is separated. Adipose blood vessel リモデリングを opportunity としてAPC のproliferation がされるとtest えられた.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

肥満病態進展におけるペリサイトPDGF作用によるエネルギー代謝調節機構の解析

周细胞PDGF作用在肥胖疾病进展中的能量代谢调节机制分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Minohara Tatsuro;Noso Shinsuke;Babaya Naru;Hiromine Yoshihisa;Taketomo Yasunori;Niwano Fumimaru;Makutani Yukako;Yoshida Sawa;Yasutake Sara;Imamura Shuzo;Ikegami Hiroshi;山本和子;桶川晃，和田努，恒枝宏史，笹岡利安.
通讯作者：
桶川晃，和田努，恒枝宏史，笹岡利安.

肥満病態下での内臓脂肪肥大化に関わる血管新生の新機構の解明

阐明肥胖条件下与内脏脂肪肥大相关的血管生成新机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kosugi Daisuke;Inaba Hidefumi;Kaido Yosuke;Ito Saya;Hirobata Tomonao;Toyofuku Mamoru;Matsuoka Takaaki;Inoue Gen;和田努
通讯作者：
和田努

肥満病態エネルギー代謝調節機構に対するペリサイトPDGFシグナルの重要性

周细胞 PDGF 信号对肥胖病理能量代谢调节机制的重要性

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
桶川晃;和田努;恒枝宏史;笹岡利安
通讯作者：
笹岡利安

A transdermal treatment with MC903 ameliorates diet-induced obesity by reducing visceral fat and increasing myofiber thickness and energy consumption in mice.

DOI：
10.1186/s12986-023-00732-5
发表时间：
2023-02-11
期刊：
NUTRITION & METABOLISM
影响因子：
4.5
作者：
Wada, Tsutomu;Miyazawa, Yuichiro;Ikurumi, Misa;Fuse, Kento;Okekawa, Akira;Onogi, Yasuhiro;Saito, Shigeru;Tsuneki, Hiroshi;Sasaoka, Toshiyasu
通讯作者：
Sasaoka, Toshiyasu

内臓脂肪組織におけるペリサイトの脱離を介した脂肪幹細胞の増殖・分化メカニズム

内脏脂肪组织中脂肪干细胞通过周细胞脱离增殖分化的机制