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血管リモデリングが誘導する脂肪幹細胞制御因子の同定による新規肥満病態改善法の創出

通过鉴定血管重塑诱导的脂肪干细胞调节因子，创建改善肥胖病理学的新方法

基本信息

批准号：
21K08549
负责人：
和田努
金额：
$ 2.75万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

肥満に伴う脂肪組織の肥大化には、個々の脂肪細胞の分化促進による肥大化、ならびに脂肪幹細胞（APC)の増殖が重要である。マウスにおいて内臓脂肪のAPCは高脂肪食負荷開始以降、1週間程度のごく短期間だけ増殖するとされてきた。しかし、我々は肥満過程において、内臓脂肪のAPCの数は高脂肪食負荷8週以降に増加することを見出した。そこで、このAPCの増加が、APCの増殖によるものか、それともAPCから脂肪細胞への分化に伴うものかを検討した。雄性マウスにおいて高脂肪食負荷0週から1週間、および7週から8週間の期間を限定し、増殖により細胞核に取り込まれる試薬を指標にAPCの増殖を評価した。その結果、高脂肪食負荷開始1週間のAPCの増殖は既報の通り顕著に増加した。さらに7-8週目においてもAPCの増殖が認められたことから、肥満の進展期にもAPCが増殖することで脂肪細胞新生が生じることが示唆された。我々は、肥満に伴い内臓脂肪組織に浸潤する炎症性マクロファージがPDGF-Bを産生し、これらが血管内皮に接着するペリサイトを脂肪血管から脱離させることで、脂肪組織の血管新生が促進することを報告してきた。高脂肪食負荷8週は、ちょうど脂肪組織内の血管からペリサイトが脱離する時期であり、またAPCが増加するタイミングとも一致する。そこで、高脂肪食負荷を行ってもペリサイトが脱離しないPDGFRb欠損マウスに経時的な高脂肪食負荷を行い、内臓脂肪におけるAPC数を検討した結果、本マウスでは高脂肪食負荷8週以降認められるAPCの増加を認めず、またこの時のAPCの増殖活性もコントロールマウスと比較し有意に低下していた。以上の結果から、肥満の進行期において内臓脂肪組織では、ペリサイト脱離による脂肪血管リモデリングを契機としてAPCの増殖が促進されると考えられた。

Fat growth is accompanied by hypertrophy of subcutaneous fat, proliferation of adipose stem cells (APC), and differentiation of adipocytes. The fat content in the body decreases at the beginning of the first week and increases at the end of the first week. The number of APC in the fat process increased after 8 weeks of high fat load The growth of APC and the differentiation of adipocytes are discussed. Male high fat food load 0 weeks to 1 week, 7 weeks to 8 weeks limited period, reproduction, nuclear selection, test indicators APC reproduction As a result, APC growth increased during the first week of the high fat diet, and increased during the first week of the diet. 7-8 weeks later, APC proliferation was detected, and fat cell proliferation was detected. We report that subcutaneous fat is associated with inflammatory tissue formation, vascular endothelial tissue formation, and angiogenesis. 8 weeks after high fat load, the blood vessels in subcutaneous fat increased and the APC increased. The results showed that the APC number of high fat diet load and low fat diet load decreased significantly in 8 weeks after treatment. As a result, the development of fat in the subcutaneous fat, the separation of fat from blood vessels, and the promotion of APC growth are discussed.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

肥満病態進展におけるペリサイトPDGF作用によるエネルギー代謝調節機構の解析

周细胞PDGF作用在肥胖疾病进展中的能量代谢调节机制分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Minohara Tatsuro;Noso Shinsuke;Babaya Naru;Hiromine Yoshihisa;Taketomo Yasunori;Niwano Fumimaru;Makutani Yukako;Yoshida Sawa;Yasutake Sara;Imamura Shuzo;Ikegami Hiroshi;山本和子;桶川晃，和田努，恒枝宏史，笹岡利安.
通讯作者：
桶川晃，和田努，恒枝宏史，笹岡利安.

肥満病態下での内臓脂肪肥大化に関わる血管新生の新機構の解明

阐明肥胖条件下与内脏脂肪肥大相关的血管生成新机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kosugi Daisuke;Inaba Hidefumi;Kaido Yosuke;Ito Saya;Hirobata Tomonao;Toyofuku Mamoru;Matsuoka Takaaki;Inoue Gen;和田努
通讯作者：
和田努

肥満病態エネルギー代謝調節機構に対するペリサイトPDGFシグナルの重要性

周细胞 PDGF 信号对肥胖病理能量代谢调节机制的重要性

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
桶川晃;和田努;恒枝宏史;笹岡利安
通讯作者：
笹岡利安

A transdermal treatment with MC903 ameliorates diet-induced obesity by reducing visceral fat and increasing myofiber thickness and energy consumption in mice.

DOI：
10.1186/s12986-023-00732-5
发表时间：
2023-02-11
期刊：
NUTRITION & METABOLISM
影响因子：
4.5
作者：
Wada, Tsutomu;Miyazawa, Yuichiro;Ikurumi, Misa;Fuse, Kento;Okekawa, Akira;Onogi, Yasuhiro;Saito, Shigeru;Tsuneki, Hiroshi;Sasaoka, Toshiyasu
通讯作者：
Sasaoka, Toshiyasu

内臓脂肪組織におけるペリサイトの脱離を介した脂肪幹細胞の増殖・分化メカニズム

内脏脂肪组织中脂肪干细胞通过周细胞脱离增殖分化的机制