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Investigation of reproductive regulation by BMP and Clock-related factors.

BMP 和时钟相关因素的生殖调节研究。

基本信息

批准号：
21K08556
负责人：
大塚文男
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度は、卵胞に発現する時計遺伝子および日内リズム調節因子とBMPシステムとの相互作用を研究してきたが、当該年度は、H-P-O軸における“systemic BMP communication”の探索を進めた。視床下部GnRH・下垂体ゴナドトロピンの中枢軸とリズム調節因子およびペプチドによる制御に着目した。まず、FSH・LHの分泌調節におけるオレキシンとBMPシグナルの作用を検討した。オレキシンは中枢神経系での睡眠覚醒や摂食行動の調節が知られるが、その受容体は内分泌臓器を含む末梢組織にも発現し内分泌系の制御に広く影響する。マウス下垂体ゴナドトロープLβT2細胞を用いて、オレキシンが下垂体内分泌に与える影響をBMPと時計遺伝子との関連に着目して検討した。LβT2細胞にはオレキシン受容体OX1R/OX2Rの発現を認め、オレキシン刺激によりゴナドトロピン発現の上昇を認めた。一方で、GnRHの存在下においては、GnRH刺激により亢進したゴナドトロピンの発現がオレキシンにより抑制された。さらにGnRHは、OX1R/OX2Rの発現を増強させる一方で、オレキシンはGnRH受容体の発現を抑制したことから、オレキシンはGnRH受容体の発現を調整することによってGnRH刺激下のゴナドトロピン発現を制御している可能性が示唆された。オレキシンとGnRHはいずれも時計遺伝子Bmal1・Clock mRNAの発現を上昇した。オレキシン・BMPシグナルおよび時計遺伝子の関係について検討したところ、BMPによりOX1R/OX2Rの発現および時計遺伝子の発現の上昇を認め、一方でオレキシンはBMP受容体の発現増強を介して、BMP受容体シグナルを増強した。以上の結果より、オレキシンがGnRH作用および下垂体BMPと相互に影響しながら、時計遺伝子の発現を介して下垂体ゴナドトロピンを発現制御することが明らかとなった。

In the previous year, we have studied the interaction between BMP and oocytes in the previous year, and we have made great progress in the exploration of "systemic BMP communication" in the current year. The lower part of the bed GnRH

项目成果

期刊论文数量（85）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Orexin A Enhances Pro-Opiomelanocortin Transcription Regulated by BMP-4 in Mouse Corticotrope AtT20 Cells.

DOI：
10.3390/ijms22094553
发表时间：
2021-04-27
期刊：
International journal of molecular sciences
影响因子：
5.6
作者：
Fujisawa S;Komatsubara M;Tsukamoto-Yamauchi N;Iwata N;Nada T;Wada J;Otsuka F
通讯作者：
Otsuka F

Hormonal trends in patients suffering from long COVID symptoms

DOI：
10.1507/endocrj.ej22-0093
发表时间：
2022-04-28
期刊：
ENDOCRINE JOURNAL
影响因子：
2
作者：
Sunada, Naruhiko;Honda, Hiroyuki;Otsuka, Fumio
通讯作者：
Otsuka, Fumio

Involvement of clock gene expression, bone morphogenetic protein and activin in adrenocortical steroidogenesis by human H295R cells

时钟基因表达、骨形态发生蛋白和激活素参与人 H295R 细胞肾上腺皮质类固醇生成

DOI：
10.1507/endocrj.ej20-0359
发表时间：
2021
期刊：
Endocrine Journal
影响因子：
2
作者：
Yoshiaki Soejima;Nahoko Iwata;Yasuhiro Nakano;Koichiro Yamamoto;Atsuhito Suyama;Takahiro Nada;Hiroko Ogawa and Fumio Otsuka
通讯作者：
Hiroko Ogawa and Fumio Otsuka

Clinical Characteristics of Low Androgen Status in Males with Type 2 Diabetes Mellitus