4種のFoxOのインスリン抵抗性および寿命延長作用における役割の解明

ヒトでは加齢によりインスリン抵抗性が生じると考えられているが，マウスにおいても同様かは明らかではない。我々はソマトスタチン投与により内因性のインスリン・グルカゴン分泌を抑制しながら，高インスリン血症正常血糖クランプ法により若齢・1年齢・2年齢と追加で18ヵ月齢のC57BL/6Nマウスのインスリン感受性を測定した。体重は若齢のみが他2群より小さかったが，精巣周囲脂肪重量は1年齢のみが他2群より高かった。空腹時血糖値は2年齢が若齢よりも低かった。空腹時インスリン濃度は1年齢のみが高かった。クランプ法では3群のインスリン濃度は同程度になった。1年齢では強いインスリン抵抗性が見られたが，2年齢ではそれが大きく改善された。これらの変化は主に末梢組織への糖取り込み(Rd)で見られ，２年齢でのRdは他２群よりも有意に高かった。クランプ法の最後に2[14C]デオキシグルコースを静脈ラインから注入し，臓器別の糖取り込みを調べた。その結果，内臓脂肪，骨格筋の一部にて2年齢が1年齢よりも糖取り込みが高かった。肝臓の中性脂肪含有率は1年齢のみが高かった。 精巣脂肪重量と肝中性脂肪含有率は若齢と２年齢で差はなかったが，Rdは２年齢が若齢よりも高かった。 1年齢から2年齢にかけてインスリン感受性が大幅に改善したため18ヵ月齢でのクランプ法も行った。18ヵ月齢は1年齢と比較し，ブドウ糖注入速度，糖取り込み速度，糖産生抑制率が上昇した。これらは1年齢から2年齢への変化で見られた特徴と矛盾しなかった。以上より，マウスにおいては中年までは加齢によりインスリン抵抗性が惹起されるが，それ以降は加齢によりインスリン抵抗性は改善することを明らかにした。その変化は主に末梢組織への糖取り込みの変化による。また，これらの変化は内臓脂肪量以外に加齢に伴う変化にも起因すると考えられる。

ヒトでは加齢によりインスリン抵抗性が生じると考えられているが，マウスにおいても同様かは明らかではない。我々はソマトスタチン投与により内因性のインスリン・グルカゴン分泌を抑制しながら，高インスリン血症正常血糖クランプ法により若齢・1年齢・2年齢と追加で18ヵ月齢のC57BL/6Nマウスのインスリン感受性を測定した。体重は若齢のみが他2群より小さかったが，精巣周囲脂肪重量は1年齢のみが他2群より高かった。空腹時血糖値は2年齢が若齢よりも低かった。空腹時インスリン濃度は1年齢のみが高かった。クランプ法では3群のインスリン濃度は同程度になった。1年齢では強いインスリン抵抗性が見られたが，2年齢ではそれが大きく改善された。これらの変化は主に末梢組織への糖取り込み(Rd)で見られ，２年齢でのRdは他２群よりも有意に高かった。クランプ法の最後に2[14C]デオキシグルコースを静脈ラインから注入し，臓器別の糖取り込みを調べた。その結果，内臓脂肪，骨格筋の一部にて2年齢が1年齢よりも糖取り込みが高かった。肝臓の中性脂肪含有率は1年齢のみが高かった。 精巣脂肪重量と肝中性脂肪含有率は若齢と２年齢で差はなかったが，Rdは２年齢が若齢よりも高かった。 1年齢から2年齢にかけてインスリン感受性が大幅に改善したため18ヵ月齢でのクランプ法も行った。18ヵ月齢は1年齢と比較し，ブドウ糖注入速度，糖取り込み速度，糖産生抑制率が上昇した。これらは1年齢から2年齢への変化で見られた特徴と矛盾しなかった。以上より，マウスにおいては中年までは加齢によりインスリン抵抗性が惹起されるが，それ以降は加齢によりインスリン抵抗性は改善することを明らかにした。その変化は主に末梢組織への糖取り込みの変化による。また，これらの変化は内臓脂肪量以外に加齢に伴う変化にも起因すると考えられる。