Development of a novel immunotherapy targeting GD2 for the treatment of refractory breast cancer

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ガングリオシドGD2は細胞株を用いた研究においてトリプルネガティブ乳癌(TNBC)細胞株で発現が高く、さらに乳癌幹細胞の性質を有する腫瘍で高発現していることから、乳癌の治療抵抗性との関連が示唆されている。しかしながらヒト乳癌組織におけるGD2発現については小規模な報告しかなく、特に日本人集団での解析は無かった。そこで、本研究では乳癌患者の臨床検体を用いて、乳癌の予後に対するGD2発現の影響の解析を主に行った。2012年～2015年までに当院で手術を行ったトリプルネガティブ乳癌患者の手術検体を用いて、GD2発現を免疫染色によって評価し、GD2発現と予後との関係を解析した。その結果、GD2陽性TNBCはGD2陰性TNBCに比べて無再発生存率において有意に不良であった。また、有意差は認めなかったが、GD2陽性TNBCの方がGD2陰性TNBCよりOSが不良である傾向がみられた。興味深いことに、腫瘍浸潤リンパ球に着目したところ、GD2陽性かつ低TIL腫瘍はさらに予後不良であった。結論として、GD2陽性TNBCはGD2陰性TNBCに比べてDFSにおいて有意に予後不良であった。またGD2陽性かつ低TIL腫瘍はさらに予後不良であり、この結果は、我々のGD2特異的CAR-Tを標的とした治療開発の有用性を支持するものと考えられた。ここまでの研究成果の詳細については、2022年度の国内学会で発表し、現在論文投稿中である。一方、GD2陽性乳癌が予後不良である原因として、基礎研究からは癌幹細胞の性質を有することが示唆されるが、その報告は限られている。そこで癌幹細胞を指し示すいくつかの因子を用いて、さらにGD2陽性細胞の生物学的な特徴や機能を臨床検体および細胞株を用いて検証している。同時に、今後のGD2陽性乳癌に対する免疫療法の開発において、GD2の評価方法が確立されていないのが問題点であると考えられる。現在、GD2の評価方法についても検証中である