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インドシアニングリーン修飾リポソームを用いた小児肝がん新規治療法の確立

吲哚菁绿修饰脂质体治疗小儿肝癌新方法的建立

基本信息

批准号：
21K08660
负责人：
小松秀吾
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では肝芽腫を含む小児肝がんに対する新たな治療戦略として、インドシアニングリーン修飾リポソーム(LP-iDOPE)を用いた光免疫誘導治療に加え、さらにLP-iDOPE内への抗腫瘍薬の内包を行い、より効果的で安全性の高い新規がん治療薬の構築を目指すことを目的としている。2022年度はマウス肝腫瘍モデルにおけるLP-iDOPEの取り込みと近赤外光を用いた光免疫誘導治療効果の検討を行った。6 週齢のC57BL/6JJcLマウスの腹部皮下にマウス肝腫瘍培養細胞株 Hep53.4 (5×106cells/100μL PBS/1 匹)を投与し、皮下腫瘍モデルマウスを作成した。腫瘍体積が50mm3を超過した時点でICG修飾リポソーム（(コントロールとして、PBS、ICG)100μM を 100μL腹腔内投与し、近赤外光パルスビームを3日間にわたり照射した。治療効果判定として、経過中の腫瘍径を連日計測して評価を行った。赤外光パルスビームを照射中、腫瘍内の温度は6℃上昇したが、直腸温はほぼ変化を認めなかった。28日目の評価では、ICG修飾リポソーム投与群ではコントロール群に比べ有意に腫瘍体積が小さかった。また、経過中に有意な体重減少や血液検査異常などの副作用は認められなかった。これらの結果から、小児肝がんに対する新たな治療戦略として、インドシアニングリーン修飾リポソームを用いた光免疫誘導治療は効果的で安全性の高い治療となりえることが示唆された。

The aim of this study is to develop a new therapeutic strategy for treatment of liver tumors including small liver tumors, and to improve the safety of anti-tumor drugs in LP-iDOPE. In 2022, LP-iDOPE was used to investigate the effects of photoimmunotherapy. Hep53.4 cells (5×106cells/100μL PBS/1 mouse) were injected into C57BL/6JcL cells at 6 weeks old. The tumor volume is 50 mm. When the tumor volume exceeds 3, ICG modification solution ((PBS, ICG)100μM, 100μL, intraperitoneal injection, near infrared irradiation) is applied. Treatment results were determined and the diameter of the tumor was measured daily. The temperature in the rectum rises by 6℃ when exposed to sunlight. On the 28th, the ICG modified the group and the group. The group was smaller than the group. The side effects of weight loss and abnormal blood tests are not recognized. The results showed that the safety of photoimmunoinduction therapy was high.