Analysis of a biological significance of PTPN3 expressed on dendritic cells for development of a new cancer immunotherapy

分析树突状细胞上表达的 PTPN3 对开发新的癌症免疫疗法的生物学意义

• 批准号: 21K08672
• 负责人: 森崎 隆
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08672/
• 关键词: PTPN3; 樹状細胞; 細胞傷害性Tリンパ球; CD80; CD86; IFN-gamma; グランザイムB; 癌免疫治療; 抗原提示能; 捕捉能; リンパ球; 遊走能; 癌組織浸潤リンパ球; 細胞傷害性リンパ球

本研究は、protein tyrosine phosphatase non-receptor type 3 (PTPN3)抑制治療が樹状細胞機能も活性化できる新たな癌免疫治療となり得るか検証する、ことを主目的とする。本年度は昨年度の懸案事項であったPTPN3抑制による樹状細胞の表面抗原発現の解析を行った。その結果、PTPN3抑制により、成熟DCのCD80、CCR7発現が亢進することが分かった。HLA-class I/IIの発現には影響を及ぼさなかった。次に樹状細胞のリンパ球刺激能を解析するため、HLA-A24拘束性で腫瘍細胞を認識する活性化リンパ球を誘導した。その活性化リンパ球誘導に際し、PTPN3を抑制した樹状細胞を用いた群、PTPN3を抑制していない樹状細胞を用いた群の2群作成した。それら誘導した活性化リンパ球と腫瘍細胞を共培養して、培養上清中のIFN-gamma、グランザイムBを測定した結果、PTPN3を抑制した樹状細胞で活性化したリンパ球で有意に産生が高いことが分かった。また、生存している腫瘍細胞数の評価では、PTPN3を抑制した樹状細胞で活性化したリンパ球を投与した群で、有意に腫瘍細胞が死滅していることが分かった。これらの結果は、樹状細胞におけるPTPN3抑制は、樹状細胞のリンパ球活性化能を亢進していることを示唆している。本年度は、このIn vitroでの実験結果を免疫不全マウスを用いた系で治療実験を行うことにより再評価する。また、PTPN3抑制による樹状細胞の活性化が、どのシグナル経路を通るのかを評価していく予定である。

は this study, protein tyrosine phosphatase non - receptor type 3 (PTPN3) suppression therapy が dendritic cells function も activeness で き る new た な cancer immunotherapy と な り must る か 検 card す る, こ と を main purpose と す る. The unsolved cases of this year and the previous year: であったPTPN3 inhibits による dendritic cell <s:1> surface antigen occurrence <s:1> analysis を line った. Youdaoplaceholder0 そ results, PTPN3 inhibition によ, mature DC <s:1> CD80, CCR7 occurrence が hyperactivity する った とが score った った. HLA-class I/II has に に effects on を and ぼさな った った. Time に dendritic cells の リ ン パ ball can stimulate を parsing す る た め, HLA - A24 cognition を で swollen sores cells inhibited す る activeness リ ン パ ball を induced し た. そ の activeness リ ン パ ball induced に interstate し, PTPN3 を inhibit し た dendritic cells を with い た group, PTPN3 を inhibit し て い な を use い い tree cells た group の 2 group made し た. そ れ ら induced し た activeness リ ン パ ball を と swollen sores cell co-culture し て, culture supernatant of の IFN - gamma, グ ラ ン ザ イ ム B を determination し た results, PTPN3 を inhibit し た dendritic cells で activeness し た リ ン パ ball で intentionally に produce high が い こ と が points か っ た. ま た, survival し て い る swollen sores cell number の review 価 で は, PTPN3 を inhibit し た dendritic cells で activeness し た リ ン パ ball を and し た group で, intentionally が に swollen sores cells die out し て い る こ と が points か っ た. こ れ ら の results は, dendritic cells に お け る PTPN3 は, dendritic cells の リ ン パ ball can activation を hyperthyroidism し て い る こ と を in stopping し て い る. This year は, こ の In vitro で の be 験 results を immune insufficiency マ ウ ス を with い た department で treatment be 験 を line う こ と に よ り again review 価 す る. ま た, PTPN3 suppression に よ る dendritic cells の activeness が, ど の シ グ ナ ル 経 を tong road る の か を review 価 し て い く designated で あ る.

项目成果

頭頸部癌における PTPN3 の生物学的意義の解析

PTPN3在头颈癌中的生物学意义分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 益田 昌吾;岩本 直也;坂梨 渓太;森崎 晋史;那 琳;長尾 晋次郎;藤村 晶子;大西 秀哉
• 通讯作者: 大西 秀哉

胆嚢癌の新規治療法開発のための胆嚢癌における MAML3 の生物学的意義解析

MAML3在胆囊癌中的生物学意义分析对开发胆囊癌新疗法

• 发表时间: 2021
• 作者: 那 琳;大西 秀哉;一宮 脩;岩本 直也;長尾 晋次郎;益田 昌吾;森崎 晋史;古賀 智子 ;中村 雅史
• 通讯作者: 中村 雅史

頭頸部癌に対する抗 PD-1 抗体薬治療における PTPN3 阻害治療併用効果の検証

联合PTPN3抑制疗法在抗PD-1抗体治疗头颈癌中的效果验证

• 发表时间: 2022
• 作者: 益田昌吾;岩本直也;森崎晋史;長尾晋次郎;那琳;古賀智子;藤村晶子;今泉晃;大西秀哉
• 通讯作者: 大西秀哉

樹状細胞における protein tyrosine phosphatase non-receptor type 3（PTPN3）抑制により生じる抗腫瘍免疫への効果とその機序の考察

抑制树突状细胞蛋白酪氨酸磷酸酶非受体3（PTPN3）抗肿瘤免疫作用及其机制探讨

• 发表时间: 2022
• 作者: 岩本 直也;大西 秀哉;坂梨 渓太;森崎 晋史;長尾 晋次郎;益田 昌吾;那 琳;梅林 雅代;森崎 隆;中村 雅史
• 通讯作者: 中村 雅史

樹状細胞由来エクソソームから見た、抗原提示能およびネオアンチゲン特異的免疫反応誘導の検討

从树突状细胞来源的外泌体的角度检查抗原呈递能力和新抗原特异性免疫应答诱导

• 发表时间: 2022
• 作者: 森崎晋史;森崎隆;岩本直也;長尾晋次郎;益田昌吾;那琳;大西秀哉
• 通讯作者: 大西秀哉