腫瘍パルス樹状細胞の固相化培養装置を利用した腫瘍特異的リンパ球の培養と臨床応用

肿瘤脉冲树突状细胞固相培养装置培养肿瘤特异性淋巴细胞及临床应用

基本信息

  • 批准号:
    15591349
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.86万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

強力な抗原提示能を有する樹状細胞を用いた抗腫瘍免疫ワクチン療法は、これまでの標準治療に抵抗性の難治性癌や高度進行癌の治療・予防に期待される癌特異免疫療法の一つである。我々は、自己腫瘍細胞を凍結・解凍した破砕細胞をパルスした成熟樹状細胞によるワクチン療法を、九州大学倫理委員会の承諾下に実際の臨床において開始している。本研究では、ティシュエンジニアリングを用いた再生医学的手法を取入れ、抗原刺激樹状細胞を三次元デバイスを用いて固相化した装置を応用することにより、持続的、大量に腫瘍抗原反応性リンパ球の培養を可能とする手法の確立をめざしている。今年度は、樹状細胞を三次元的に固相化することにより、リンパ球との接触(抗原刺激)時間を短縮、調整する培養システムについて研究をおこなった。樹状細胞の固相化は1)Type I collagenへの接着による三次元固相化と2)folmaldehydeによる細胞そのものを固定後に固相化した条件について検討した。現時点では、固相化樹状細胞層を通過させることにより、リンパ球の寿命が延長することが確認されつつあるが、1)の生物学的固定、固相化の方が、樹状細胞によるサイトカイン産生の点からみてリンパ球との共培養の条件下では優れていることを示唆する結果が得られている。また、固相化樹状細胞で刺激したリンパ球を、さらに低濃度IL-2+固相化CD3抗体の存在する培養器にポンプで移行させることにより、細胞数を約10倍から100倍に増加させることも確認された。更に、自己腫瘍をパルスした固相化樹状細胞の培養器内を、低速持続環流ポンプにより自己ナイーブリンパを環流させることにより、リンパ球のInterferon-gamma産生が増加することがわかった。Folmaldehyde固定樹状細胞を用いた装置においては、リンパ球の活性化は非常に弱く、今後のさらなる培養条件と樹状細胞処理法の検討が必要であると考えられた。
Strong な antigen can prompt を has す る dendritic cells を with い た resistance swollen sores immune ワ ク チ ン therapy は, こ れ ま で の standard treatment に resistance の refractory cancer の や height for cancer treatment, to prevent に expect さ れ る cancer specific immunotherapy の a つ で あ る. I 々 は, his swollen sores cells を freeze thaw し た broken 砕 cells を パ ル ス し た mature dendritic cells に よ る ワ ク チ を ン therapy, kyushu university ethics committee の commitment under に be interstate の clinical に お い て began し て い る. This study で は, テ ィ シ ュ エ ン ジ ニ ア リ ン グ を with い た regeneration medical technique を take into れ, antigen stimulation dendritic cells を three-d デ バ イ ス を with い て solid phase change し た device を 応 with す る こ と に よ り, hold 続, a large number of に swollen sores antigen against 応 リ ン の cultivate を パ balls could be と す る gimmick の establish を め ざ し て い る. Our は, dendritic cells を に solid phase of three dimensional す る こ と に よ り, リ ン パ ball と の contact (antigen stimulation) time を shortening, adjust す る cultivate シ ス テ ム に つ い て research を お こ な っ た. Dendritic cells の solid-phase は 1) Type I collagen へ の then に よ る three dimensional solid と 2) folmaldehyde に よ る cells そ の も の を に solid phase change after fixed し た conditions に つ い て beg し 検 た. Now point で は, solid-phase を dendritic cells layer through さ せ る こ と に よ り, リ ン パ ball の living longer す が る こ と が confirm さ れ つ つ あ る が, 1) fixed の biology, solid phase の が, dendritic cells に よ る サ イ ト カ イ ン produce の point か ら み て リ ン パ ball と の trained under the condition of の で は optimal れ て い る こ と を in stopping す が る results Youdaoplaceholder0 られて る. ま た, solid-phase dendritic cells で stimulus し た リ ン パ ball を, さ ら に low concentration of IL - 2 + solid phase change CD3 antibodies の is す る incubators に ポ ン プ で transitional さ せ る こ と に よ り, cell number を about 10 times か ら に raised 100 times add さ せ る こ と も confirm さ れ た. More に, swollen sores を パ ル ス し た solid-phase dendritic cells の incubators in を, low-speed 続 circulation ポ ン プ に よ り himself ナ イ ー ブ リ ン パ を circulation さ せ る こ と に よ り, リ ン パ ball の Interferon gamma - produce が raised す requirement by る こ と が わ か っ た. Folmaldehyde fixed dendritic cells を with い た device に お い て は, リ ン パ ball の activeness は very weak に く, future の さ ら な る culture conditions と dendritic cells 処 logos の beg が 検 necessary で あ る と exam え ら れ た.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tasaki A, Morisaki T et al.: "Three-dimensional two-layer collagen matrix gel culture model for evaluating complex biological functions of monocyte-derived dendritic cells."Journal of Immunological Methods. (in press). (2004)
Tasaki A、Morisaki T 等人:“三维二维胶原基质凝胶培养模型,用于评估单核细胞衍生树突状细胞的复杂生物学功能。”免疫学方法杂志。
  • DOI:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Morisaki T, Matsumoto K et al.: "Dendritic cell-based combined immunotherapy with autologous tumor-pulsed dendritic cell vaccine and activated T cells for cancer patients : rational, current progress, and perspectives"Human Cell. 16(4). 1-14 (2003)
Morisaki T、Matsumoto K 等人:“基于树突状细胞的联合免疫疗法,采用自体肿瘤脉冲树突状细胞疫苗和活化 T 细胞治疗癌症患者:合理、当前进展和前景”Human Cell。
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