Development of a cancer fibrosis inhibition immunotherapy in breast cancer using Hedgehog signaling inhibitor

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本研究の目的は乳癌の新規治療法開発のために、「乳癌線維化」に着目し、「①Hhシグナル阻害剤が乳癌の線維化を抑制できるか、それに伴い②リンパ球組織浸潤が促進され免疫監視機構が構築でき、抗腫瘍効果が増強されるか」を検証することである。昨年度、癌線維化を獲得するための癌細胞と線維芽細胞との混合細胞の割合同定が困難であったため、本年度はIn vitroで線維芽細胞を用いて、Hedgehog阻害剤を投与した癌細胞による線維化への影響を検討した。方法としては、Hedgehog阻害剤：cyclopamineを1マイクロモラー、10マイクロモラー投与（コントロール群はcyclopamineの溶媒であるエタノールを等量加えた）してMCF-7を2日間培養した後、その培養上清を線維芽細胞に添加して、24時間後に蛋白を作製してwestern blotを行った。その結果、cyclopamineを10マイクロモラー加えて培養したMCF-7の培養上清を添加した線維芽細胞において、fibronectinやalpha-SMA発現が低いという結果が得られた。この結果は、Hedgehog阻害剤が乳癌線維化抑制に有効であることを示唆している。一方で、MCF-7単独で、fibronectinやalpha-SMA発現をみても、十分量の蛋白が発現していない可能性が分かった。従って、今後は、MCF-7と線維芽細胞との混合細胞を首尾よく作成していきたいと考えている。また、細胞傷害性リンパ球作成も本研究の重要なfactorであるため、樹状細胞誘導、活性化リンパ球誘導から細胞傷害性リンパ球誘導まで行っていきたい、と考えている。