Development of new therapeutic agents for organ fibrosis based on chronic inflammation

基于慢性炎症的器官纤维化新治疗药物的开发

• 批准号: 21K08690
• 负责人: 竹村 茂一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08690/
• 关键词: 臓器線維化; 肝硬変; マクロファージ; 分極制御; 慢性炎症

本研究は肝硬変や肝線維症、腎硬化症などの慢性炎症の結果生じる臓器線維化による機能不全に対する新規治療法を開発を目指すものである。我々はS-アリルシステイン（ＳＡＣ）およびS-アリルグルタチオン（ＳＡＧ）のマクロファージ分極抑制を介した臓器線維化の抑制効果を報告してきたが、さらに安全で、安定性、有効性の高い物質を合成することを目的としている。2021年度に続き2022年度は、ＳＡＣおよびＳＡＧをリード化合物として理論的に有効であると考えられるさらに5種類に新規化合物を合成した。これらの化合物の安定性を確認の上、2021年度に作成した3種の物質と合わせて8種類の物質についてマクロファージのM１およびM2への分極に対する抑制効果を比較検討した。ラット骨髄由来のマクロファージを採取・培養し、上清への添加によりマクロファージの分極誘導における抑制効果を確認したところ、2021年度に有効性を確認したX-3（仮称）と2022年度に作成したY-1（仮称）にその他の化合物に比し高い有効性を確認した。この二種類の物質に絞り、マクロファージに対する指摘濃度およびその上清の肝星細胞への有効倍率を確認し、生体内で実現しうる反応であることを確認してきた。最終年度は2022年度に引き続きさらに星細胞への影響並びに線維素産生抑制効果を継続して解析するとともに、大量合成の上、肝線維化モデル動物に対して投与し、N-アセチルシステインやその他の既知物質の肝線維化抑制効果および肝硬変改善効果との比較を検討している状態である。時間的に許せば肺線維化モデルに対する効果の検討も行う予定である。

This study provides guidance for the development of new therapies for liver cirrhosis, liver cirrhosis, renal cirrhosis, and chronic inflammation as a result of organ dysfunction. We report on the suppression effect of S-polarization suppression (SAC) and S-polarization suppression (SAG) on the synthesis of safe, stable and effective substances. In 2021, the SAC and SAG compounds were synthesized according to the theory. The stability of these compounds was confirmed. In 2021, three substances were prepared and eight substances were prepared. The inhibitory effects of M1 and M2 were compared. The inhibition effect of polarization induced by the addition of supernatant was confirmed. The activity was confirmed in 2021. The activity was confirmed in 2022. The activity of other compounds was confirmed in 2022. The presence of these two kinds of substances in the supernatant of the liver is confirmed by the concentration of these substances in the supernatant. In the final year of 2022, the effects of astrocytes and the inhibition effects of vitamin production were analyzed, and a large number of synthetic upper and liver maintenance drugs were compared with those of N-type and other known substances. Time is allowed to maintain the lung, and the results are discussed.

项目成果

S-allyl cysteine increases blood flow in NO-dependent and -independent manners

S-烯丙基半胱氨酸以 NO 依赖性和非依赖性方式增加血流量

• DOI: 10.24659/gsr.9.3_146
• 发表时间: 2022
• 期刊: Glycative Stress Research
• 作者: Takemura S;Ihara H;Nakagawa K;Minamiyama Y
• 通讯作者: Minamiyama Y

Food additive-induced oxidative stress in rat male reproductive organs and hippocampus

食品添加剂诱导大鼠雄性生殖器官和海马氧化应激

• DOI: 10.1016/j.abb.2021.108810
• 发表时间: 2021
• 期刊: Archives of Biochemistry and Biophysics
• 影响因子: 3.9
• 作者: Minamiyama Yukiko;Takemura Shigekazu;Ichikawa Hiroshi
• 通讯作者: Ichikawa Hiroshi

Impact of laparoscopic parenchyma-sparing resection of lesions in the right posterosuperior liver segments on surgical outcomes: A?multicenter study based on propensity score analysis

腹腔镜右后上肝段病灶保留实质切除对手术结果的影响：基于倾向评分分析的多中心研究

• DOI: 10.1016/j.surg.2021.09.021
• 发表时间: 2022
• 期刊: Surgery
• 影响因子: 3.8
• 作者: Shinkawa Hiroji;Hirokawa Fumitoshi;Kaibori Masaki;Kabata Daijiro;Nomi Takeo;Ueno Masaki;Ikoma Hisashi;Nakai Takuya;Iida Hiroya;Tanaka Shogo;Komeda Koji;Kosaka Hisashi;Hokuto Daisuke;Hayami Shinya;Morimura Ryo;Matsumoto Masataka;Maehira Hiromitsu;Takemura
• 通讯作者: Takemura

Impact of Advancing Age on the Status and Risk of Postoperative Infections After Liver Resection

高龄对肝切除术后感染状况和风险的影响

• DOI: 10.1007/s00268-021-06236-8
• 发表时间: 2021
• 期刊: World J Surg
• 影响因子: 2.6
• 作者: Kinoshita M;Shinkawa H;Kabata D;Tanaka S;Takemura S;Amano R;Kimura K;Ohira G;Nishio K;Kubo S.
• 通讯作者: Kubo S.

Optimal Organ for Patient-derived Xenograft Model in Pancreatic Cancer and Microenvironment that Contributes to Success

• DOI: 10.21873/anticanres.15718
• 发表时间: 2022-04
• 期刊: AntiCancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: Shimpei Eguchi;K. Kimura;Ken Kageyama;Naoki Tani;Ryota Tanaka;K. Nishio;H. Shinkawa;G. Ohira;R. Amano;Shogo Tanaka;Akira Yamamoto;S. Takemura;M. Yashiro;S. Kubo