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癌微小環境由来の食道癌転移抑制シグナル制御機構の解明による治療への応用

阐明食管癌转移抑制来自癌症微环境的信号的控制机制在治疗中的应用

基本信息

批准号：
21K08693
负责人：
橋本貴史
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

癌死亡の90％は転移に起因し、食道癌の転移・再発は原発巣の外科的な切除後2年以内に多発する。その理由として申請者は、原発巣が未知の転移抑制シグナルで転移巣増殖を制御しており、原発巣切除の結果、抑制シグナル消失・転移発症を促進するという仮説を立てた。このとき、その証明の鍵要素として、高転移性癌で癌間質を主に構成している線維芽細胞「CAFs: carcinoma-associated fibroblasts」に申請者は着目し研究を進めている。本研究では食道癌におけるPatient-Derived Xenograft (PDX)モデルを樹立し、これを用いて原発巣由来の転移抑制シグナルを同定、CAFsによる転移抑制シグナル阻害機構を解明する。研究分担者が先行研究にて患者大腸癌に係る転移形成の検証に成功した、PDXモデル樹立の経験を活かす。本モデルにてCAFsと食道癌細胞の相互作用を媒介する遺伝子やシグナルを解析し、これらが癌微小環境に及ぼす影響を検証、新規転移抑制治療の基礎を確立する。申請者らは手術により摘出された残存膵癌より線維芽細胞の樹立を試みた。現在まで５１例中４３例において、癌部よりCＡＦｓ、コントロールとして非癌部より対照線維芽細胞の樹立に成功した。上皮細胞、間葉系細胞や血球系細胞に特異的な抗体を使用した免疫組織染色を施行し純度の高い線維芽細胞が樹立されていることが確認された。また、RNA-sequencingにより非癌部由来の対照線維芽細胞と比較して、CAFsにおいて有意に発現が亢進している遺伝子が複数同定された。さらに食道癌癌部よりオルガノイドの樹立を試み１０例で成功した。２，３例のオルガノイドを高度免疫不全マウスに移植し癌の形成能を検討したが、癌増殖が非常に遅く、移植後２カ月以内に癌を形成することはなかった。

90% of cancer deaths occur within 2 years of surgical resection of the original cause, esophageal cancer metastasis, and recurrence. The reason for this is that the applicant has no idea how to suppress the migration of the original, how to control the migration of the original, how to remove the original, how to suppress the migration of the original, how to promote the migration of the original. The applicant is interested in further research on CAFs: carcinoma-associated fibroblasts. This study aims to establish a Patient-Derived Xenogram (PDX) device for esophageal cancer, identify the origin of migration inhibition mechanisms for its use, and explain the migration inhibition mechanisms for CAFs. The study co-authors successfully identified the metastasis of colorectal cancer in patients with advanced research, and established a mechanism for PDX detection. This paper analyzes the interaction between CAFs and esophageal cancer cells, and establishes the basis for new migration inhibition therapy. The applicant shall extract the residual tumor cells from the surgery and establish the cells in the line. 43 of the 51 cases were successful in establishing vascular cells in cancer and non-cancer areas. Epithelial cells, mesenchymal cells, and hematopoietic cell-specific antibodies were used to confirm the establishment of high-purity, high-purity, and high-purity embryonic cells. In addition, RNA-sequencing may be used to detect the presence of DNA in non-cancerous cells. In addition, 10 cases of esophageal cancer were successfully established. 2, 3 cases of high immune deficiency, transplantation, cancer formation can be discussed, cancer growth is very serious, cancer formation within 2 months after transplantation, the disease can be detected.