PDXモデルを用いた腺様嚢胞癌の起源・分化・高悪性化メカニズムの解明

利用PDX模型阐明腺样囊性癌的起源、分化和高度恶性机制

• 批准号: 22K09662
• 负责人: 小林 謙也
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09662/
• 关键词: 腺様嚢胞癌; 上皮; 筋上皮; シングルセル解析; 高悪性転化; PDS

樹立したACC PDX腫瘍をFACSを用い、上皮成分、筋上皮成分に分離、それぞれのモデルを作成し腫瘍の増殖の変化をin vivo解析した。上皮モデルのPDX腫瘍は、筋上皮モデルのPDX腫瘍と比較して、病理学的に豊かな管腔構造を持ち、腫瘍の成長が速く、肺転移が多いことが示された。臨床コホートにおいても、ACCの二相構造を失った症例（c-kit +, p63 -）は、二相構造を保持し症例（c-kit +, p63 +）と比較して、全生存期間、局所制御、無遠隔生存期間が有意に不良だった。ACCにおける二相構造の消失は予後不良因子であり、上皮成分は攻撃的な挙動を示すことが、in vivo解析、臨床コホート解析双方で示された。In vivo解析および臨床コホート解析に並行して、ゲノム解析も施行した。腺様嚢胞癌で外科治療がなされた21症例44サンプルのDNAを抽出し、ライブラリー調整を施行、NGSによるWESを施行した。FFPEサンプルからのＤＮＡ抽出であり、質の高い、検体を得るのに難渋した。得られたデータは現在解析中である。またPDX腫瘍、正常耳下腺、患者由来ACC腫瘍を10x Genomics社のシングルセル遺伝子発現キット、シングルセル細胞表面タンパク質プロファイリングキットを使用して、cDNAに変換したライブラリーを調整。シングルセル解析を行った。正常唾液腺においては、完全に分散されたシングルセル懸濁液を作成するのに難渋した。現在得られたデータは解析中である。得られたデータの一部は本年度の日本癌学会で発表予定である。

Establish し た ACC symbol swollen sores を both FACS を epithelium with い, epithelial component, muscles に separation, そ れ ぞ れ の モ デ ル を made し swollen sores の raised colonization の variations change を in vivo analytical し た. Epithelial モ デ ル の symbol swollen sores は, epithelial モ デ ル の symbol swollen sores と compare し て, pathology of に bungo か な lumen tectonic を hold ち, swollen sores く の が growth speed, lung planning move が い こ と が shown さ れ た. Clinical コ ホ ー ト に お い て も, ACC の lost two phase structure を っ た cases (c - kit +, about -) は cases, two phase structure を keep し (c - kit +, about +) と compare し て, total survival period, made by the royal, no live apart が deliberately bad に だ っ た. ACC に お け る two-phase structure の disappear after は to adverse factor で あ り は against shock, the epithelium of な 挙 dynamic を shown す こ と が, in vivo analytical and clinical コ ホ ー ト parsing the で shown さ れ た. In vivo analysis および clinical コホ ト ト analysis に parallel <s:1> て, ゲノム analysis コホ implementation た. Gland others 嚢 で cell carcinoma surgery が な さ れ た 21 cases 44 サ ン プ ル の を DNA extraction し, ラ イ ブ ラ リ ー adjustment を enforcement, NGS に よ る WES を imposed し た. FFPE サ ン プ ル か ら の DNA extraction で あ り, high quality の い, 検 body を る の に difficult 渋 し た. We have られたデ, られたデ, タ, である in the parsing. ま た symbol origin ACC swollen swollen sores, normal parotid, patients choose を 10 x Genomics club の シ ン グ ル セ ル posthumous son 伝 発 now キ ッ ト, シ ン グ ル セ ル cell surface タ ン パ ク qualitative プ ロ フ ァ イ リ ン グ キ ッ ト を use し て, cDNA に variations in し た ラ イ ブ ラ リ ー を adjustment. Youdaoplaceholder0 シ グ グ セ セ った parse を lines った. Normal salivary gland に お い て は, disperse completely に さ れ た シ ン グ ル セ ル suspension を made す る の に difficult 渋 し た. Now we have られたデ, タ, タ, である in the parsing. The られたデ られたデ タ タ られたデ a である is issued by the <s:1> Japanese cancer society で for the current year to set the である.

项目成果

Genomic analysis of hyalinized clear cell carcinoma High-grade transformation and novel EWSR1-LARP4 fusion

玻璃样透明细胞癌的基因组分析 高级别转化和新型 EWSR1-LARP4 融合

• 发表时间: 2022
• 作者: Kenya Kobayashi;Masahito Kawazu;Taisuke Mori
• 通讯作者: Taisuke Mori

唾液腺明細胞癌のゲノム解析 High-grade transformationとEWSR1-LARP4融合遺伝子の同定

唾液腺透明细胞癌基因组分析：高级别转化和EWSR1-LARP4融合基因的鉴定

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林謙也;河津正人;齊藤祐毅;吉本世一;森泰昌
• 通讯作者: 森泰昌