Development of new synchronized chemotherapy by controlling exercise therapy stress and drug transporter expression vibration

通过控制运动治疗应激和药物转运蛋白表达振动开发新型同步化疗

• 批准号: 21K08717
• 负责人: 岡田 健一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08717/
• 关键词: 運動ストレス; 概日周期; 時計遺伝子発現

近年,運動療法そのものがエピネフリン・IL-6に依存性のNK（Natural Killer）細胞の動・再分配を促して癌の進行と再発を著明に抑制することが動物実験において証明されたことに注目して、膵癌に対する外科的切除と補助化学療法の効果を最大限に引き出すために,運動療法そのものがもつ直接的抗腫瘍効果と癌細胞における薬物輸送体群の発現を制御・同期化させる新規治療のメカニズムを分子生物学的に解明・構築することが本研究の目的である.そこで、我々のグループはこの現象を担癌患者の運動療法においても再現・確認し、これまでに10名の患者に対し、NK細胞活性のピークと抗がん剤血中濃度のピークを測定解析した.今後、今回確認した現象の再現性を証明すべく、運動療法ストレスの抗腫瘍効果と癌細胞における薬物輸送体群の発現をシンクロナイズドさせた新規膵癌補助化学療法の方法論を確立する.さらに本療法は抗腫瘍効果の増強のみならず全生存期間・無増悪生存期間の改善をもたらすと期待されるので、次のステップとして、実地臨床での有効性を明らかにすべく、その方法論を盛り込んだ前向き介入研究のプロトコール作成し施行した.本実験では, 担癌患者において運動ストレスで薬物輸送体を制御させる薬物暴露実験を臨床検体で調べており、担癌患者において同現象が再現するための臨床研究を行い,そのデータを有しつつある. 一方で運動ストレスが能動的に薬物輸送体の任意概日周期を体内で再現できるバイオクロックを構築し,運動療法ストレスの抗腫瘍効果と癌細胞における薬物輸送体群の発現を制御・同期化させることよって相乗効果を産み出す分子生物学的根拠を明らかにできないかについても研究・解析を継続する。

In recent years, exercise therapy has developed into a new type of therapy. IL-6 is dependent on NK.(Natural Killer) Cell movement and redistribution promote cancer progression and re-development, and animal studies demonstrate that surgical resection and adjuvant chemotherapy maximize the effects. The aim of this study is to develop a new approach to exercise therapy, direct anti-tumor effects, control the development of drug transporter populations in cancer cells, and explain the molecular biology of these drugs. This phenomenon was identified in exercise therapy for cancer patients and analyzed in 10 patients with NK cell activity and serum levels of anti-cancer drugs. In the future, we will confirm the reproducibility of this phenomenon and establish a new methodology for cancer adjuvant chemotherapy based on the development of anti-tumor effects and drug delivery systems in cancer cells. This therapy enhances the effectiveness of anti-tumor therapy, improves overall survival time, improves survival time, and improves clinical effectiveness. In this paper, we present a clinical study on the regulation of drug delivery system in cancer patients and the reproduction of drug delivery system in cancer patients. The random cycle of active drug delivery system can be reproduced in vivo, and the anti-tumor effect of exercise therapy system can be controlled and synchronized. The root of molecular biology can be clarified.

项目成果

Supervised Exercise Therapy and Adjuvant Chemotherapy for Pancreatic Cancer: A Prospective, Single-Arm, Phase II Open-Label, Nonrandomized, Historically Controlled Study.

胰腺癌的监督运动疗法和辅助化疗：一项前瞻性、单臂、II 期开放标签、非随机、历史对照研究。

• DOI: 10.1097/xcs.0000000000000408
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of the American College of Surgeons
• 影响因子: 5.2
• 作者: Okada KI;Kouda K;Kawai M;Hirono;S;Miyazawa M;Kitahata Y;Kawanishi M;Natsume Y;Wan K;Yamaue;H.
• 通讯作者: H.

運動療法の膵癌術後補助療法における意義と効果.

运动疗法在胰腺癌术后辅助治疗中的意义和有效性。

• 发表时间: 2022
• 作者: Kei Nakamura;Atsushi Shiozaki;Michihiro Kudou;Hiroki Shimizu;Toshiyuki Kosuga;Tomohiro Arita;Yusuke Yamamoto;Hirotaka Konishi;Ryo Morimura;Yoshiaki Kuriu;Hisashi Ikoma;Takeshi Kubota;Hitoshi Fujiwara;Kazuma Okamoto;Mitsuo Kishimoto*;Eigo Ot;岡田健一， 川井 学， 宮澤基樹， 北畑裕司， 幸田剣， 上野昌樹， 速水晋也， 川西誠， 夏目有貴， 下川敏雄， 田島文博， 山上裕機
• 通讯作者: 岡田健一， 川井 学， 宮澤基樹， 北畑裕司， 幸田剣， 上野昌樹， 速水晋也， 川西誠， 夏目有貴， 下川敏雄， 田島文博， 山上裕機

Evaluation of efficacy of supervised exercise therapy on adjuvant chemotherapy for patients with pancreatic cancer.

监督运动疗法对胰腺癌患者辅助化疗的疗效评价。

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡田 健一;川井 学;廣野 誠子;幸田 剣;宮澤 基樹;北畑 裕司;上野 昌樹;速水 晋也;宮本 篤;佐藤 公俊;吉村 知紘;川西 誠;万 可;下川 敏雄;田島 文博;山上 裕機
• 通讯作者: 山上 裕機

膵癌に対する手術手技の安全性の向上と、運動療法を併用した膵癌術後補助治療の有用性に関する第Ⅱ相試験.

提高胰腺癌手术技术的安全性以及胰腺癌术后辅助治疗联合运动疗法的有效性的II期研究。

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡田健一;川井 学;廣野誠子;宮澤基樹;北畑裕司;上野昌樹;速水晋也;山上裕機
• 通讯作者: 山上裕機