潰瘍性大腸炎関連癌の早期診断ツールの開発

溃疡性结肠炎相关癌症早期诊断工具的开发

• 批准号: 21K08768
• 负责人: 安西 紘幸
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08768/
• 关键词: 潰瘍性大腸炎; 潰瘍性大腸炎関連大腸癌; 早期診断; メチル化

潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC)の長期罹患は予後不良とされている潰瘍性大腸炎関連大腸癌(colitic cancer)の発症のリスクとなることから、UC患者ではより早期に腫瘍を発見することが重要である。しかしながらcolitic cancerは内視鏡的に認識することが難しい病変が多く 、病変をいかに漏らさず拾い上げるかが喫緊の課題である。また下部内視鏡検査は、UCの増悪や合併症のリスクもあり、患者によっては苦痛を伴う検査であることから、より侵襲度の低い検査法の確立が望まれる。そこで本研究では遺伝子のメチル化を指標とした低侵襲で簡便かつ安価 なcolitic cancerの早期診断ツールを開発するため、dysplasiaおよびcolitic cancerを合併している UC(UC-Ca)患者の背景粘膜と、dysplasiaもcolitic cancerも合併していないUC(UC-NonCa)患者の背景粘膜で観察される遺伝子の差異を、それぞれの遺伝子のプロモーター領域のメチル化に焦点をあて比較することにより、UC-Ca患者特異的にメチル化している遺伝子の同定を目指す。 さらに同定したそれぞれの遺伝子についてメチル化を簡便に検出できる実験系(簡易メチル化アッセイ)を確立し、それを組み合わせることで複数の遺伝子のメチル化を同時に検出し、colitic cancerの早期診断に用いることが可能なツールの開発を目指す。また、背景粘膜だけではなくリキッドバイオプシーを用いても精度よく診断できるツールの開発を目指す。現在、これまでにUC-CaとUC-NonCaの背景粘膜のマイクロアレイ解析により同定されている、dysplasiaおよびcolitic cancerの有無と関連している20の遺伝子について、遺伝子発現とプロモーター領域のメチル化の相関について検討をおこなっている。また、UC-CaとUC-NonCaの背景粘膜の網羅的メチル化解析方法について検討を行なっている。

溃疡性结肠炎（UC）的长期发病率是溃疡性结肠炎相关结肠癌发展的风险，该结肠癌被认为较差，因此对UC患者而言，早期检测到肿瘤很重要。但是，许多病变很难在结肠炎的内镜下识别，紧急问题是如何在不泄漏病毒的情况下捡起病变。此外，较低的内窥镜检查涉及加重UC和并发症的风险，有些患者是痛苦的测试，因此希望建立一种侵入性较小的测试方法。 Therefore, in this study, in order to develop a minimally invasive, simple, and inexpensive early diagnostic tool for colitis cancers, we aim to identify genes that are specifically methylated in UC-Ca patients by comparing the differences in genes observed in the background mucosa of UC (UC-Ca) patients with dysplasia and colitis cancer with the background mucosa of UC (UC-NonCa) patients with no dysplasia或结肠炎癌，重点介绍了每个基因的启动子区域的甲基化。此外，我们建立了一个实验系统（简单的甲基化测定法），该系统可以轻松地检测到每个鉴定的基因的甲基化，并且通过将它们结合起来，我们旨在开发一种可以同时检测多个基因甲基化并用于早期诊断结肠炎的工具。我们还旨在开发可以准确诊断不仅使用背景粘膜，还可以进行液体活检的工具。目前，我们正在研究20个与存在或不存在发育异常和结肠炎癌的基因和启动子区域甲基化之间的相关性，这些基因已通过对UC-CA和UC-Nonca的背景粘膜的微阵列分析来鉴定。我们还正在研究一种针对UC-CA和UC-Nonca的背景粘膜的综合甲基化分析方法。