胃がんに関連したARID2遺伝子の新規SNP機能解析及びその臨床応用

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日本多施設共同コーホート研究では、個人の体質を考慮した生活習慣病の予防対策に必要な基礎資料の提供を目的とし、20年以上にわたって試料の保管と住民追跡調査を行う予定で進め現在19年目である。我々はその付随研究として、千葉県北西部の住民の疫学情報と血液試料を用いてがんのリスクに関連する生殖細胞系列SNVの探索を行い、その成果として胃がん発症との関連性が予想される生殖細胞系列SNVを複数見出した。本研究では、それらの一つであるクロマチンリモデリングに関与するARID2遺伝子に含まれる新規SNPに着目し、胃がん発症における意義の解明を目的とする。令和4年度は、千葉県がんセンターバイオバンクに収蔵された胃がんの凍結組織を用いて当該組織における機能を検討した。凍結組織からDNA・RNAを抽出し、当該SNPの有無と遺伝子発現パターンとの関連性を検討した。その結果、いくつかの重要な生物学的反応経路に関連する遺伝子群の発現に優位な差が認められたことから、当該SNPの発現によって細胞の挙動に変化の生じた可能性が示唆された。一方、胃がんにおける当該SNPの意義を検討するため、作製済みの当該SNPのノックイン（KI）マウスに発がん物質であるメチルニトロソ尿素（MNU）を用いた化学発がん実験を実施した。MNUは飲水に混ぜて4週間投与した後、さらに体重変化や異常行動の有無を観察しながら40週間飼育した。観察期間中の体重変化はKIマウスと野生型マウスとの間に差はなく、異常行動も観察されなかった。現在、観察を終了した個体から胃を含む各種臓器を採材し、組織学的解析を進めている。