NASHの肝線維化におけるマクロファージの活性化を介した組織線溶関連因子の役割

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NASHの肝線維化には、組織線溶と再生の繰り返しが関与しているとされており、線溶関連因子が肝線維化に関与している可能性が考えられる。また、肝臓内におけるマクロファージの活性化がNASHの病態に関与することが報告されているが、その詳細はわかっていない。近年、線溶関連因子であるプラスミノゲンアクチベータインヒビター1（PAI-1）がNASHのような組織の線維化病態において著増することが報告されている。本年度は、NASHの肝線維化におけるPAI-1の役割について検討した。本研究では、LDL受容体およびApobec1を欠損させた高LDL-C血症モデルマウスであるLdlr-/-/Apobec1-/-マウスおよびLdlr-/-/Apobec1-/-マウスからPAI-1をノックアウトしたマウス（Ldlr-/-/Apobec1-/-/Serpin1-/-マウス）を用いた。生後2日目のマウスにストレプトゾトシン（STZ）を投与し、4週齢から高脂肪食を10週間与えた後、肝臓を採取し、解析に用いた。Ldlr-/-/Apobec1-/-マウスおよびLdlr-/-/Apobec1-/-/Serpin1-/-マウスにおいて、肝臓の線維化が認められたが、線維化の程度は同程度であったことから、NASHの肝線維化へのPAI-1の関与は低い可能性が示唆された。