Role of TMEM2, a hyaluronidase, in pancreatic cancer progression under microenvironmental stress

本研究の目的は、膵癌におけるTMEM2の発現を調べ、その調節メカニズムおよび機能的役割を明らかにすることである。まずは、他のヒアルロン酸分解酵素との関連を調べるために、我々が膵癌の悪性度（遊走能など）を高めることを証明したKIAA1199(CEMIP)とTMEM2との関係を解析した。膵癌細胞株におけるｍRNA発現の解析では、KIAA1199とTMEM2の発現は、正の相関を示していた。また、膵癌患者９２例の切除標本におけるKIAA1199とTMEM2のタンパク発現を免疫組織染色にて調べたところ、ともに発現が低いグループの全生存期間がおよそ30ヶ月であったのに対して、ともに発現が強いグループのそれは12ヶ月であり、有意に短縮していた。以上の結果より、TMEM2は膵癌において、もう1つのヒアルロン酸分解酵素であるKIAA1199とともに悪性度を高める役割をはたしている可能性が示唆された（Kudo Y, et al. Concurrent Overexpression of Two Hyaluronidases, KIAA1199 and TMEM2, Strongly Predicts Shorter Survival After Resection in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.　Pancreas. 2022 Aug 1;51(7):800-807.）。

本研究の目的は、膵癌におけるTMEM2の発現を調べ、その調節メカニズムおよび機能的役割を明らかにすることである。まずは、他のヒアルロン酸分解酵素との関連を調べるために、我々が膵癌の悪性度（遊走能など）を高めることを証明したKIAA1199(CEMIP)とTMEM2との関係を解析した。膵癌細胞株におけるｍRNA発現の解析では、KIAA1199とTMEM2の発現は、正の相関を示していた。また、膵癌患者９２例の切除標本におけるKIAA1199とTMEM2のタンパク発現を免疫組織染色にて調べたところ、ともに発現が低いグループの全生存期間がおよそ30ヶ月であったのに対して、ともに発現が強いグループのそれは12ヶ月であり、有意に短縮していた。以上の結果より、TMEM2は膵癌において、もう1つのヒアルロン酸分解酵素であるKIAA1199とともに悪性度を高める役割をはたしている可能性が示唆された（Kudo Y, et al. Concurrent Overexpression of Two Hyaluronidases, KIAA1199 and TMEM2, Strongly Predicts Shorter Survival After Resection in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.　Pancreas. 2022 Aug 1;51(7):800-807.）。