In depth proteomics to develop novel therapies in non-adenocarcinoma lung cancer

肺癌の中でも小細胞癌、大細胞癌や扁平上皮癌など非腺癌の5年生存率は45-60％と、腺癌と比較して明らかに予後不良である。ゲノム情報を中心に肺非腺癌の分子生物学的な知見は集積しつつあるものの有効な治療法の開発には至っておらず、革新的なアプローチによって肺非腺癌の克服に取り組む必要がある。本研究では、肺非腺癌の腫瘍組織から、患者腫瘍組織移植(Patient-derived xenograft; PDX)モデルを作成し、エクソーム解析とトランスクリプトーム解析に加えて、サーフェスオーム解析とリン酸化プロテオーム解析を行う。本年度も、昨年度に引き続き高度免疫不全モデルであるRag-2/Jak3二重欠損マウスを用いたPDXモデルの作成を中心に研究を進めた。現在までに肺癌110例から30例のPDXモデル作成に成功しており、その内訳は、肺非腺癌10例（小細胞癌3例、扁平上皮癌7例）、腺癌20例である。また、小細胞癌1例、扁平上皮癌5例、腺癌5例においてはPDXからPatient-derived cells (PDC)も樹立している。現在は、PDX作成を継続するとともに、肺非腺癌由来PDX腫瘍と比較対照となる肺腺癌由来PDX腫瘍のオミクス解析を進めている。また、並行して、国際共同研究として、肺腺癌と肺非腺癌の血漿miRNAプロファイルについてmiRNAマイクロアレイを用いて比較し、血漿miRNAシグネチャが早期肺腺癌の再発・予後予測バイオマーカーとして有用であることを明らかにした。本知見については学会報告を行い、また論文投稿中である。

肺癌の中でも小細胞癌、大細胞癌や扁平上皮癌など非腺癌の5年生存率は45-60％と、腺癌と比較して明らかに予後不良である。ゲノム情報を中心に肺非腺癌の分子生物学的な知見は集積しつつあるものの有効な治療法の開発には至っておらず、革新的なアプローチによって肺非腺癌の克服に取り組む必要がある。本研究では、肺非腺癌の腫瘍組織から、患者腫瘍組織移植(Patient-derived xenograft; PDX)モデルを作成し、エクソーム解析とトランスクリプトーム解析に加えて、サーフェスオーム解析とリン酸化プロテオーム解析を行う。本年度も、昨年度に引き続き高度免疫不全モデルであるRag-2/Jak3二重欠損マウスを用いたPDXモデルの作成を中心に研究を進めた。現在までに肺癌110例から30例のPDXモデル作成に成功しており、その内訳は、肺非腺癌10例（小細胞癌3例、扁平上皮癌7例）、腺癌20例である。また、小細胞癌1例、扁平上皮癌5例、腺癌5例においてはPDXからPatient-derived cells (PDC)も樹立している。現在は、PDX作成を継続するとともに、肺非腺癌由来PDX腫瘍と比較対照となる肺腺癌由来PDX腫瘍のオミクス解析を進めている。また、並行して、国際共同研究として、肺腺癌と肺非腺癌の血漿miRNAプロファイルについてmiRNAマイクロアレイを用いて比較し、血漿miRNAシグネチャが早期肺腺癌の再発・予後予測バイオマーカーとして有用であることを明らかにした。本知見については学会報告を行い、また論文投稿中である。