多層プロテオーム解析による食道癌の新規治療標的探索と術前化学療法効果予測への応用

利用多层蛋白质组分析寻找食管癌新的治疗靶点并应用于预测术前化疗效果

• 批准号: 22K07999
• 负责人: 田中 努
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07999/
• 关键词: 食道癌; PDXモデル; プロテオミクス; 細胞表面タンパク質; リン酸化タンパク質; 術前化学療法; 内視鏡下生検; 予測バイオマーカー

食道癌においては術前化学療法の奏効率は約40～70%とされ、不必要な副作用を避けるために術前化学療法の効果予測バイオマーカーが求められている。また、食道癌の有効な化学療法は限られており、革新的なアプローチによる新規治療法の開発が急務である。そこで、本研究では、プロテオミクスを用いた革新的なアプローチによって、食道癌の克服に取り組む。細胞表面タンパク質は、がんにおいて機能的に重要な役割を果たしているだけでなく、その局在から、直接的な治療標的としても非常に有望である。細胞表面タンパク質は細胞内タンパク質に比べて極めて微量であることから、本研究では、治療前の食道癌患者の内視鏡下生検検体を用いて患者腫瘍組織移植（patient-derived xenograft; PDX）モデルを作成し、PDX腫瘍を用いて細胞内タンパク質（サーフェスオーム）解析とリン酸化タンパク質解析による活性化シグナル経路同定を中心とした網羅的多層プロテオーム解析を行う。これにより、食道癌の分子背景の解明から、薬剤感受性予測バイオマーカーや革新的細胞表面分子治療標的群を同定し、食道癌の克服を目指す。本年度は、PDXモデルの作成を中心に研究を行った。現在までに食道癌14症例についてPDXモデルを作成した。このうち12症例においては、さらに患者腫瘍由来細胞株（PDC）を樹立した。高度免疫不全モデルであるRag-2/Jak3二重欠損マウスを用いたPDXモデルの作成効率は47％と、既報（約15-40 ％）より良好であった。現在各PDX腫瘍のエクソーム解析、RNAシーケンス解析を行っており、またプロテオーム解析の準備を進めている。

Esophageal cancer に お い て は preoperative chemotherapy の played sharper は about 40 ~ 70% と さ れ, avoid unnecessary な side-effect を け る た め に preoperative chemotherapy の unseen fruit can be バ イ オ マ ー カ ー が o め ら れ て い る. Youdaoplaceholder0, effective な chemotherapy for esophageal cancer is limited to られてお, and innovative なアプロ チによる チによる new treatment methods are developing が emergency である. そ こ で, this study で は, プ ロ テ オ ミ ク ス を with い た innovative な ア プ ロ ー チ に よ っ て, esophageal の overcome に む り group. Cell surface タ ン パ ク は, が ん に お い て function に important な "を cut fruit た し て い る だ け で な く, そ の bureau in か ら, direct な therapeutic target と し て も very に could で あ る. Cell surface タ ン パ ク qualitative は intracellular タ ン パ ク qualitative に than べ て extremely め て trace で あ る こ と か ら, this study で は の before, treatment for esophageal laying 検 の endoscopy を 検 body with い て swollen sores in patients with tissue transplants (patient - derived xenograft; Symbol モ デ ル を made し, symbol is swollen sores を with い て in cells タ ン パ ク mass (サ ー フ ェ ス オ ー ム) parsing と リ ン acidification タ ン パ ク qualitative analytic に よ る activeness シ グ ナ ル 経 road with fixed を center と し た snare of multilayer プ ロ テ オ ー ム parsing う を line. こ れ に よ り, esophageal の molecular background の interpret か ら, 薬 tonic susceptibility to measure バ イ オ マ ー カ ー や innovation of therapeutic target of cell surface molecules を with fixed し, esophageal の overcome を refers す. This year, the を and PDXモデ を <s:1> will be established as を centers for に research を and った. Now, 14 cases of までに esophageal cancer に までに て て てPDXモデ を を are represented as た. The source cell line (PDC) of the abscess in にお うち12 cases にお て て た and さらに patients を established た た. Highly immune insufficiency モ デ ル で あ る Rag - 2 / Jak3 double owe loss マ ウ ス を with い た symbol モ デ ル の made sharper は 47% と, both reported (about 15-40%) よ り good で あ っ た. Now each symbol is swollen sores の エ ク ソ ー ム parsing, RNA シ ー ケ ン ス parsing line を っ て お り, ま た プ ロ テ オ ー ム parsing の prepare を into め て い る.

项目成果

In-depth proteomic analysis of cancer models

癌症模型的深入蛋白质组学分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Ayumu Taguchi;Yuichi Abe;Taisuke Kajino;Hisanori Isomura
• 通讯作者: Hisanori Isomura

Physician scientistを志して ～新しい外科の地平線を切り拓くために～

立志成为医师科学家～开拓外科新视野～

• 发表时间: 2022
• 作者: 森 治樹;阿部雄一;梶野泰祐;夏目誠治;木下敬史;大内 晶;水野和幸;三宅 亨;飯田洋也;細田和貴;小森康司;清水泰博;谷 眞至;田口 歩
• 通讯作者: 田口 歩