多層プロテオーム解析に基づく若年性大腸癌の病態解明と革新的分子標的治療法の開発

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50歳未満の若年性大腸癌が世界的に急増している。近年のゲノム解析技術の目覚ましい進歩にもかかわらず、若年性大腸癌についての分子生物学的知見はいまだに十分集積されておらず、革新的なアプローチによる新規治療法の開発が急務である。そこで、本研究では、プロテオミクスを用いた革新的なアプローチによって、若年性大腸癌の克服に取り組む。細胞表面タンパク質は、癌において機能的に重要な役割を果たしているだけでなく、その局在から、直接的な治療標的としても非常に有望である。細胞表面タンパク質は細胞内タンパク質に比べて極めて微量であることから、本研究では若年性大腸癌患者から外科手術によって採取された腫瘍検体を用いて患者腫瘍組織移植（patient-derived xenograft; PDX）モデルを樹立し、PDX腫瘍を用いて細胞表面タンパク質（サーフェスオーム）解析とリン酸化タンパク解析による活性化シグナル経路同定を中心とした多層オミクス解析を行い、悪性化機構の解明と革新的治療標的分子の同定を目指す。本年度は、PDXモデルの作成を中心に研究を行った。現在までに若年性大腸癌患者10症例からPDXモデルを作成した。さらに4症例において患者腫瘍由来細胞株（Patient-derived cells; PDC）を樹立した。現在臨床情報の集積と、各PDX腫瘍のエクソーム解析、RNAシーケンス解析を行っており、またプロテオーム解析の準備を進めている。