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多層プロテオーム解析に基づく若年性大腸癌の病態解明と革新的分子標的治療法の開発

基于多层蛋白质组分析阐明年轻发病结直肠癌的病理学并开发创新分子靶向治疗

基本信息

批准号：
22K16550
负责人：
佐藤雄介
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

50歳未満の若年性大腸癌が世界的に急増している。近年のゲノム解析技術の目覚ましい進歩にもかかわらず、若年性大腸癌についての分子生物学的知見はいまだに十分集積されておらず、革新的なアプローチによる新規治療法の開発が急務である。そこで、本研究では、プロテオミクスを用いた革新的なアプローチによって、若年性大腸癌の克服に取り組む。細胞表面タンパク質は、癌において機能的に重要な役割を果たしているだけでなく、その局在から、直接的な治療標的としても非常に有望である。細胞表面タンパク質は細胞内タンパク質に比べて極めて微量であることから、本研究では若年性大腸癌患者から外科手術によって採取された腫瘍検体を用いて患者腫瘍組織移植（patient-derived xenograft; PDX）モデルを樹立し、PDX腫瘍を用いて細胞表面タンパク質（サーフェスオーム）解析とリン酸化タンパク解析による活性化シグナル経路同定を中心とした多層オミクス解析を行い、悪性化機構の解明と革新的治療標的分子の同定を目指す。本年度は、PDXモデルの作成を中心に研究を行った。現在までに若年性大腸癌患者10症例からPDXモデルを作成した。さらに4症例において患者腫瘍由来細胞株（Patient-derived cells; PDC）を樹立した。現在臨床情報の集積と、各PDX腫瘍のエクソーム解析、RNAシーケンス解析を行っており、またプロテオーム解析の準備を進めている。

50 years old is the most important thing in the world of major cancer. In recent years, there have been a lot of advances in analytical technology in recent years. In recent years, there has been a great deal of progress in the field of molecular biology in the field of cancer. The purpose of this study is to overcome the learning problem in the case of advanced cancer in this study. It is very important to treat cancer on the surface of the cell, and the mechanism of cancer is very important. it is very hopeful that it is possible to treat cancer directly. In this study, patients with major cancer were treated by surgical surgery, and tissue transplantation was performed in patients with primary cancer (patient-derived xenograft). PDX) in the laboratory, in the PDX, in the cell surface, in the cell surface, in the acidification process, in the activation pathway, in the center, and in the mechanism to understand the molecular characterization of the innovation. This year, PDX has become the center for research and research. At present, 10 patients with annual PDX cancer have been diagnosed with primary primary cancer. There were 4 cases of the disease and the cause of the disease was the cell line (Patient-derived cells; PDC). At present, we are actively engaged in the analysis of PDX information, the analysis of RNAs, the analysis of RNAs, and the preparation of analysis.