多層プロテオーム解析に基づく若年性大腸癌の病態解明と革新的分子標的治療法の開発

基于多层蛋白质组分析阐明年轻发病结直肠癌的病理学并开发创新分子靶向治疗

基本信息

批准号：
22K16550
负责人：
佐藤雄介
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

50歳未満の若年性大腸癌が世界的に急増している。近年のゲノム解析技術の目覚ましい進歩にもかかわらず、若年性大腸癌についての分子生物学的知見はいまだに十分集積されておらず、革新的なアプローチによる新規治療法の開発が急務である。そこで、本研究では、プロテオミクスを用いた革新的なアプローチによって、若年性大腸癌の克服に取り組む。細胞表面タンパク質は、癌において機能的に重要な役割を果たしているだけでなく、その局在から、直接的な治療標的としても非常に有望である。細胞表面タンパク質は細胞内タンパク質に比べて極めて微量であることから、本研究では若年性大腸癌患者から外科手術によって採取された腫瘍検体を用いて患者腫瘍組織移植（patient-derived xenograft; PDX）モデルを樹立し、PDX腫瘍を用いて細胞表面タンパク質（サーフェスオーム）解析とリン酸化タンパク解析による活性化シグナル経路同定を中心とした多層オミクス解析を行い、悪性化機構の解明と革新的治療標的分子の同定を目指す。本年度は、PDXモデルの作成を中心に研究を行った。現在までに若年性大腸癌患者10症例からPDXモデルを作成した。さらに4症例において患者腫瘍由来細胞株（Patient-derived cells; PDC）を樹立した。現在臨床情報の集積と、各PDX腫瘍のエクソーム解析、RNAシーケンス解析を行っており、またプロテオーム解析の準備を進めている。

在50岁以下的年轻人结肠癌在全球范围内正在迅速增加。尽管近年来基因组分析技术取得了显着进步，但关于少年结肠癌的分子生物学知识仍未完全融合，并且迫切需要使用创新方法开发新型疗法。因此，在这项研究中，我们将通过使用蛋白质组学的创新方法来克服少年结肠癌。细胞表面蛋白不仅在癌症中起功能重要的作用，而且由于其定位而作为直接治疗靶标具有巨大的希望。因为与细胞内蛋白相比，细胞表面蛋白非常小，所以本研究使用了少年结肠癌患者收集的肿瘤标本建立了一种患者衍生的Xen摄影模型，以及使用PDX肿瘤进行MOLECTIC INNOV的机械态度和鉴定的pdx肿瘤分析，以细胞表面蛋白（表面ohm）分析和磷酸蛋白分析为重点。今年，我们专注于创建PDX模型。迄今为止，我们已经从10例年轻结肠癌患者病例中创建了PDX模型。另外，在四个病例中建立了患者衍生的细胞（PDC）。目前，我们正在积累每个PDX肿瘤的临床信息，外显和RNA测序分析，并正在准备蛋白质组分析。