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Analysis of biological significance of FAM115c for development of a new therapeutic strategy of lung NET

分析 FAM115c 对开发肺 NET 新治疗策略的生物学意义

基本信息

批准号：
21K08906
负责人：
永井俊太郎
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08906/
关键词：
FAM115C 肺神経内分泌腫瘍癌治療法開発増殖抑制浸潤抑制遊走抑制癌悪性形質バイオマーカー肺NET 治療標的因子予後予測因子診断補助因子増殖遊走癌微小環境 FAM115c 浸潤予後因子

项目摘要

本研究の目的は、肺NETの新規治療法開発のために「肺NETにおけるFAM115cの生物学的意義を解析し、FAM115cが肺NETの①治療標的因子、②予後予測因子、③診断補助因子となり得るかを検証する」ことである。本年度は、遊走、浸潤能についての検討を行った。FAM115Cの発現抑制には前年度と同様にFAM115C siRNAを使用した。FAM115C発現が、癌の微小環境である低酸素環境で亢進することから、通常酸素環境、低酸素環境（1%酸素環境）で実験をした。従来のboyden chamber法による実験では、通常酸素環境、低酸素環境共に、FAM115C siRNAでFAM115C発現を抑制しても、遊走能には変化がなかった。しかし、腎細胞癌株でFAM115Cが遊走因子であるとする報告があるため、別の方法（スクラッチ試験：タイムラプス撮影法）で遊走試験を行ってみた。通常酸素環境のみの結果であるが、FAM115C抑制群で有意に細胞の遊走能が亢進している結果が得られた。これはSBC-5を用いた小細胞肺癌細胞株1つだけの通常酸素環境での結果であり、現在、他の小細胞肺癌細胞株や、低酸素環境の条件下で再現性を確認しているところである。現在までの暫定的な結果では、FAM115C発現抑制により、増殖は抑制され、遊走は亢進されるという結果となっており、癌の形質が逆に動いているため、治療標的分子とするには更なる実験を行い、種々の側面を見ていく必要がありそうである。今後、遊走、浸潤の試験を行い、再現性を確認するとともに、何が癌細胞の形質が逆に動く要因であるかを検索していく予定である。

The purpose of this study is to develop new therapeutic methods for lung NET, including analyzing the biological significance of FAM 115c in lung NET, FAM 115c as a therapeutic target factor for lung NET, predictive factors, and diagnostic support factors. This year, the company will continue to conduct research and development activities on water, soil and soil. FAM 115C gene expression was inhibited in the same way as FAM 115C siRNA in previous years. FAM115C appears in micro-environment of cancer, low acid environment (1% acid environment) The Boyden Chamber method is used to inhibit FAM 115C expression in normal acid environment and low acid environment, and to inhibit FAM 115C expression in mobile environment. FAM 115C is a cell line of renal cell carcinoma. FAM 115C Inhibitor Group is an intentional increase in cell migration activity. The reproducibility of SBC-5 cells under normal acid environment was confirmed. The provisional results are as follows: FAM 115C occurrence inhibition, proliferation inhibition, migration hyperactivity, tumor morphology, therapeutic target molecule, tumor growth inhibition, tumor growth inhibition, and tumor growth inhibition. In the future, migration, infiltration, and reproducibility will be confirmed, and the nature of cancer cells will be determined.