Analysis of biological significance of FAM115c for development of a new therapeutic strategy of lung NET

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本研究の目的は、肺NETの新規治療法開発のために「肺NETにおけるFAM115cの生物学的意義を解析し、FAM115cが肺NETの①治療標的因子、②予後予測因子、③診断補助因子となり得るかを検証する」ことである。本年度は、遊走、浸潤能についての検討を行った。FAM115Cの発現抑制には前年度と同様にFAM115C siRNAを使用した。FAM115C発現が、癌の微小環境である低酸素環境で亢進することから、通常酸素環境、低酸素環境（1%酸素環境）で実験をした。従来のboyden chamber法による実験では、通常酸素環境、低酸素環境共に、FAM115C siRNAでFAM115C発現を抑制しても、遊走能には変化がなかった。しかし、腎細胞癌株でFAM115Cが遊走因子であるとする報告があるため、別の方法（スクラッチ試験：タイムラプス撮影法）で遊走試験を行ってみた。通常酸素環境のみの結果であるが、FAM115C抑制群で有意に細胞の遊走能が亢進している結果が得られた。これはSBC-5を用いた小細胞肺癌細胞株1つだけの通常酸素環境での結果であり、現在、他の小細胞肺癌細胞株や、低酸素環境の条件下で再現性を確認しているところである。現在までの暫定的な結果では、FAM115C発現抑制により、増殖は抑制され、遊走は亢進されるという結果となっており、癌の形質が逆に動いているため、治療標的分子とするには更なる実験を行い、種々の側面を見ていく必要がありそうである。今後、遊走、浸潤の試験を行い、再現性を確認するとともに、何が癌細胞の形質が逆に動く要因であるかを検索していく予定である。