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疼痛・掻痒感の受容修飾におけるPDGFRの新規機能解析と術後痛管理への応用

PDGFR调节痛/痒感的新功能分析及其在术后疼痛管理中的应用

基本信息

批准号：
21K08937
负责人：
大久保正道
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08937/
关键词：
血小板由来増殖因子感覚神経後根神経節術後痛 P2X3 TRPV1 疼痛

项目摘要

本申請の目的は、感覚神経での血小板由来活性化因子/血小板由来活性化因子受容体（PDGF/PDGFR）シグナルと術後痛、急性痛との関連性を明らかにし、周術期医療へ還元し的確な術後痛マネジメント法の発展に貢献することである。前年度、感覚神経におけるPDGFの受容体、PDGFRα、PDGFRβについて検討した。正常ラットの後根神経節を採取し、PDGFRα、PDGFRβのin situ hybiridizationを行い解析したところ、PDGFRβはTRPV1とP2X3と強く共存することが明らかとなり、発現分布に特異性を見出した。このことから、足底へPDGFのリガンド投与を行い、体性刺激に対する行動を観察した。その結果、機械的刺激、熱刺激に対する逃避行動に変化はなかった。またTRPV1のアゴニストであるカプサイシンを事前に足底へ投与したのち、PDGFの投与を行っても疼痛様行動に影響を与えなかった。一方、P2X3のアゴニストであるαβ-MeATPを事前投与したのち、PDGF-BBを投与するとαβ-MeATPによる疼痛様行動を有意に増加させることを見出した。この動物の脊髄サンプルを採取し、後角I-II層のc-fos陽性細胞数を解析したところ、有意な増加をみた。このことから、PDGFRβは感覚神経の痛みを伝える線維に発現し、共存するP2X3チャネルの興奮性を上昇させ、痛みを増強させる可能性が示唆された。

The purpose of the present application is to clarify the relationship between platelet derived activating factor/platelet derived activating factor receptor (PDGF/PDGFR) in the sensory system and postoperative pain, and to contribute to the development of perioperative medical care and post-operative pain management. In the past year, PDGF receptor, PDGFRα and PDGFRβ were detected. Normal root ganglion adoption, PDGFRα, PDGFRβ in situ hybridization analysis, PDGFR β TRPV1, P2X3, strong blue shift, discovery distribution specificity The movement of the foot, the foot, the PDGF, and the movement of the body. The result, mechanical stimulation, thermal stimulation, escape action, change, change, TRPV1 and PDGF 1 and PDGF 2 and PDGF 3 and PDGF 4 and PDGF 4 and PDGF 5 and PDGF 6 and PDGF 6 and PDGF 7 and PDGF 6 and PDGF 7 and PDGF 7 and PDGF 8 and PDGF 9 and PDGF 9 and PDGF A side, P2X3 and α β-MeATP are both pre-active and PDGF-BB are active. The number of c-fos positive cells in the I-II layers of the dorsal horn was analyzed and increased intentionally. PDGFRβ is likely to increase the excitability and pain intensity of P2X3 cells in the brain.