疼痛・掻痒感の受容修飾におけるPDGFRの新規機能解析と術後痛管理への応用

PDGFR调节痛/痒感的新功能分析及其在术后疼痛管理中的应用

基本信息

批准号：
21K08937
负责人：
大久保正道
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08937/
关键词：
血小板由来増殖因子感覚神経後根神経節術後痛 P2X3 TRPV1 疼痛

项目摘要

本申請の目的は、感覚神経での血小板由来活性化因子/血小板由来活性化因子受容体（PDGF/PDGFR）シグナルと術後痛、急性痛との関連性を明らかにし、周術期医療へ還元し的確な術後痛マネジメント法の発展に貢献することである。前年度、感覚神経におけるPDGFの受容体、PDGFRα、PDGFRβについて検討した。正常ラットの後根神経節を採取し、PDGFRα、PDGFRβのin situ hybiridizationを行い解析したところ、PDGFRβはTRPV1とP2X3と強く共存することが明らかとなり、発現分布に特異性を見出した。このことから、足底へPDGFのリガンド投与を行い、体性刺激に対する行動を観察した。その結果、機械的刺激、熱刺激に対する逃避行動に変化はなかった。またTRPV1のアゴニストであるカプサイシンを事前に足底へ投与したのち、PDGFの投与を行っても疼痛様行動に影響を与えなかった。一方、P2X3のアゴニストであるαβ-MeATPを事前投与したのち、PDGF-BBを投与するとαβ-MeATPによる疼痛様行動を有意に増加させることを見出した。この動物の脊髄サンプルを採取し、後角I-II層のc-fos陽性細胞数を解析したところ、有意な増加をみた。このことから、PDGFRβは感覚神経の痛みを伝える線維に発現し、共存するP2X3チャネルの興奮性を上昇させ、痛みを増強させる可能性が示唆された。

本应用的目的是阐明血小板衍生的激活剂/血小板衍生的激活剂受体（PDGF/PDGFR）信号中有术后疼痛和急性疼痛的感觉神经中的信号，并将其减少到毛皮治疗，并有助于精确的术后疼痛疼痛管理方法的发展。在上一年，检查了感觉神经中的PDGF受体，PDGFRα和PDGFRβ。收集正常大鼠的背根神经节并通过PDGFRα和PDGFRβ的原位杂尿化对正常大鼠进行分析，并且发现PDGFRβ与TRPV1和P2X3强烈共存，并且在表达分布中发现了特异性。因此，将PDGF配体给予底体的鞋底，以观察响应体细胞刺激的行为。结果，机械或热刺激的逃生行为没有变化。此外，在trpv1的激动剂前辣椒素预先施用辣椒素之后，pDGF的给药不会影响疼痛样的行为。另一方面，我们发现在p2x3的激动剂αβ-meatp预先施用αβ-meatp之后，使用PDGF-BB显着增加了由αβ-肉食引起的疼痛样行为。收集了该动物的脊髓样品，并分析了背角I-II中的C-FOS阳性细胞数量，并发现显着增加。这表明PDGFRβ在传递感觉神经中疼痛的纤维中表达，并可能增加共存的P2X3通道的兴奋性，从而增加疼痛。