新しい内因性ペプチド、シアロルフィンの疼痛制御における役割

新型内源性肽唾液酸啡在疼痛控制中的作用

• 批准号: 21K08955
• 负责人: 姜 卓義
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08955/
• 关键词: 唾液腺; シアロルフィン; NMDA受容体; 疼痛; Dセリン; オピオイド受容体; 鎮痛; 内因性ペプチド

ラット唾液腺よりモルヒネの約6倍の鎮痛効果を有するシアロルフィンが発見された。シアロルフィンはオピオイドペプチドの分解酵素を阻害する作用により鎮痛効果を示すと考えられてきた。しかし、申請者らはシアロルフィンがオピオイドペプチド分解酵素阻害活性以外に、ミューオピオイド受容体オルソステリックリガンドのEfficacyを増強するポジティブアロステリックモジュレーターである可能性を示す結果を得た。また、申請者らは痛覚過敏などの発症にN-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体活性化が深く関与し、同受容体の活性化にグリイン結合部位の内因性コアゴニストのDセリンが関与することを明らかにした。そこで、唾液腺による疼痛調節機構に注目しD-セリンとシアロルフィン分泌との関連性について注目し、解析した。その結果、7週齢Wistar系雄性ラット耳下腺、顎下腺、舌下腺にD-セリンが存在し、同アミノ酸代謝関連酵素(セリンラセマーゼ、Dアミノ酸酸化酵素)が存在することを明らかにした。D-セリンをL-グルタミン酸とともにラット顎下腺に灌流すると副交感神経刺激下の唾液分泌量がD-セリン用量依存的に増加し、この作用はNMDA受容体グリシン結合部位のアンタゴニストにより優位に減弱した。これらの結果より、唾液腺内で生成される内因性D-セリンが唾液腺に直接作用し、唾液腺由来シアロルフィン分泌に関与することが考えられた。

The salivary gland produces about 6 times as much analgesic effect as the salivary gland. The effect of the enzyme on pain is shown in the table below. In addition to the enzyme inhibition activity, the possibility of increasing the Efficacy of the receptor is demonstrated by the results of the test. In addition, the applicant is deeply concerned with the activation of N-methyl-D-methylamino acid (NMDA) receptor and the intrinsic activation of N-methyl-D-methylamino acid (NMDA) receptor binding site. The relationship between salivary gland secretion and pain regulation mechanism is analyzed. The results showed that D-protein existed in the auricular gland, submandibular gland and sublingual gland of 7-week-old Wistar male, and D-protein related enzymes existed in the same gland. The amount of saliva secreted by parasympathetic nerve stimulation increased in a dose-dependent manner. The effect of parasympathetic nerve stimulation on the amount of saliva secreted by parasympathetic nerve stimulation decreased in a dose-dependent manner. The result is that the salivary glands produce endogenous D-rays, which act directly on the salivary glands and are secreted from the salivary glands.

项目成果

イミプラミンは唾液腺内ノルエピネフリン、セロトニン遊離量を増加する 唾液腺マイクロダイアリシス法を用いた検討

丙咪嗪增加唾液腺中去甲肾上腺素和血清素的释放量 使用唾液腺微透析方法进行的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 大西秀哉;山崎章生;永井俊太郎;梁井公輔;中村雅史;富張雅宏;白勢康介 姜卓義 渡邊真理子 松田光正 伊藤健二 鈴木武志 小林広幸 吉川正信
• 通讯作者: 白勢康介 姜卓義 渡邊真理子 松田光正 伊藤健二 鈴木武志 小林広幸 吉川正信

D-セリンはラット顎下腺間質液中に遊離されるアセチルコリン量を増加する

D-丝氨酸增加释放到大鼠颌下间质液中的乙酰胆碱的量

• 发表时间: 2022
• 作者: Go Otao;Toyoaki Maruta;Tetsu Yonaha;Koji Igarashi;Sayaka Nagata;Kazuo Kitamura;Isao Tsuneyoshi;岩﨑 雅江;吉川正信 大久保みぎわ 川口充
• 通讯作者: 吉川正信 大久保みぎわ 川口充