全身麻酔薬が生体脊髄細胞のシナプスレベルでNMDA受容体に及ぼす影響

全身麻醉药对活脊髓细胞突触水平 NMDA 受体的影响

• 批准号: 21K08984
• 负责人: 野中 喜久
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Kumamoto Health Science University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08984/
• 关键词: NMDA受容体; 全身麻酔薬; キセノン; シナプス

キセノン（Xe）の全身麻酔作用は、他の揮発性麻酔薬よりも麻酔の導入と覚醒が速いのが特徴で、一般の全身麻酔薬の使用がためらわれる高齢者や妊婦などに対してXeは有用で副作用の少ない理想の麻酔薬である。これまでの研究でXe作用は興奮性グルタミン酸（Glu）のシナプス伝達を、シナプス前神経終末部で強く抑制することを報告したが、その抑制はGlu受容体のサブタイプAMPAとKA受容体の2種類についてのみ報告したものである。もう1種類のサブタイプであるNMDA受容体は麻酔や鎮痛作用により強く関与するとされているが、NMDA受容体を介する応答の記録技術の困難さからこれまでに詳細な報告はない。本研究では痛み（特に内臓痛覚）を上位中枢へ伝導する求心性第2次知覚神経細胞の脊髄背側交連核（SDCN）神経細胞のシナプス・ブートン標本を作製し、シナプス内NMDA受容体のみを介する自発性と活動電位依存性のシナプス後電流（sEPSCNMDA、eEPSCNMDA）を記録した。これらの電流を指標にXeの麻酔作用機序をさらに明らかにする。生後10～18日齢ラットの脊髄スライス標本からSDCN細胞のシナプス・ブートン標本を作製し、SDCNニューロンの自発性および活動電位依存性のGlu作動性興奮性シナプス後電流（sEPSCGlu、eEPSCGlu）を各々記録した。その後、AMPA/KA受容体のみを介する電流（sEPSCAMPA/KA、eEPSCAMPA/KA）とNMDA受容体を介する電流（sEPSCNMDA、eEPSCNMDA）をそれぞれ分離して、これらの電流成分を解析した。その結果、sEPSCNMDAとeEPSCNMDAは、sEPSCAMPA/KAとeEPSCAMPA/KAに比べて、電流振幅は小さく、電流Kinetics（立ち上がりと減衰時間）はそれぞれ約7倍、約20倍遅いことが明らかとなった。

キ セ ノ ン (Xe) の systemic hemp 酔 は, he の wield 発 hemp 酔 薬 よ り も hemp 酔 の import と 覚 wake が speed い の が, 徴 で, general の systemic hemp 酔 薬 の use が た め ら わ れ る high 齢 や maternal な ど に し seaborne て Xe は useful で less side effects の な い ideal の hemp 酔 薬 で あ る. こ れ ま で の research で Xe role は excitatory グ ル タ ミ ン acid (Glu) の シ ナ プ ス 伝 を, シ ナ プ ス top god 経 terminal department で く inhibit す る こ と を report し た が, そ の inhibit は Glu by let body の サ ブ タ イ プ AMPA と KA by let body の 2 kinds に つ い て の み report し た も の で あ る. も う 1 species の サ ブ タ イ プ で あ る NMDA by let body は hemp 酔 や analgesic action に よ り strong く masato and す る と さ れ て い る が, NMDA let body を interface す る 応 answer の recording の difficult さ か ら こ れ ま で に detailed report な は な い. This study で は み pain (especially に routine in pain 覚) を upper central へ 伝 guide す る god 経 mind second know 覚 marrow cells の ridge dorsal commissure nucleus (SDCN) god 経 cell の シ ナ プ ス · ブ ー ト ン し, the specimen を cropping シ ナ プ ス NMDA within the capacity of body の み を interface す る と activities from 発 sex potential dependency の シ ナ プ ス after current (sEPSCNMDA, eEPSCNMDA) を records た. <s:1> れら を current を index にXe 酔 action sequence をさらに brightness ら らに する. Born after 10 ~ 18 齢 ラ ッ ト の spinal marrow ス ラ イ ス specimen か ら SDCN cells の シ ナ プ ス · ブ ー ト ン し, the specimen を cropping SDCN ニ ュ ー ロ ン の お from 発 sex よ び activity potential dependency の Glu actuation sex excitatory シ ナ プ ス (sEPSCGlu, eEPSCGlu) after the current を 々 record each し た. そ の, AMPA/KA let body after の み を interface す る current (sEPSCAMPA/KA, eEPSCAMPA/KA) と NMDA を interface by let body す る current (sEPSCNMDA, eEPSCNMDA) を そ れ ぞ れ separation し て, こ れ ら の current component analytical し を た. そ の results, sEPSCNMDA と eEPSCNMDA は, sEPSCAMPA/KA と eEPSCAMPA/KA に than べ て, small current amplitude は さ く, current Kinetics (vertical ち が り と damping time) は そ れ ぞ れ about 7 times, about 20 times 遅 い こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

Depression of Synaptic N-methyl-D-Aspartate Responses by Xenon and Nitrous Oxide

氙和一氧化二氮对突触 N-甲基-D-天冬氨酸反应的抑制

• DOI: 10.1124/jpet.122.001346
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
• 影响因子: 3.5
• 作者: Kotani Naoki;Jang Il-Sung;Nakamura Michiko;Nonaka Kiku;Nagami Hideaki;Akaike Norio
• 通讯作者: Akaike Norio