広範囲脳梗塞に対する減圧開頭術後の再灌流障害に対する新規治療戦略の開発

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本研究は、広範囲脳梗塞に対する減圧開頭術後の再灌流障害に対する水素投与の効果を基礎・臨床の両面から調べることを目的としている。初年度、次年度は、まず、脳梗塞に対する減圧開頭術後の再灌流障害を観察するために最適なラットモデルの確立及び、本モデルを用いた水素効果の検討を行った。ラット中大脳動脈閉塞・再灌流モデルを使用し、頸動脈から4-0フィラメントを中大脳動脈へ挿入し（中大脳動脈閉塞）、2時間後に解除、その後頭頂部を皮膚切開し、右頭頂骨を除去することで実験モデルとした。水素投与は1.3%水素ガスを用いた。そのうえで水素投与群、非投与群、sham群に分け、血液中8-OHdG濃度の検討、組織学的検討（Brain water content、TTC染色、Albumin染色、Nissl＆TUNEL染色、8-OHdG染色、MDA染色、MMP-2/9染色）、行動学的検討などを行った。現時点で、水素投与群において、血液中8-OHdG濃度の減少、Brain water contentの減少、脳損傷領域の減少、8-OHdG、MDA陽性細胞数の減少、及び神経学的所見の改善を確認している。つまり、水素投与による酸化ストレス抑制による機能改善効果が示唆される。今後、減圧開頭術後の再灌流障害に対する水素投与の作用機序に迫るため、MAPK pathwayなど水素が関与している可能性があるシグナルへの影響を検討することを計画している。なお、上記に記載したごとく、基礎実験が終了していないため、当初予定していた臨床研究（脳梗塞に対する減圧開頭術を受ける患者への水素点滴投与効果の検討）については開始できていない。