マクロピノサイトーシス誘導剤を用いたグリオーマ細胞の増殖抑制と転移抑制の開発

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研究目的脳腫瘍の約3割を占める神経膠腫(グリオーマ)は、脳幹等に浸潤するために治療が困難とされている。研究代表者は神経突起伸長の抑制において反発性ガイダンス分子Sema3aがマクロピノサイトーシスという特殊なエンドサイトーシスを誘導する事を明らかにした。一方、グリオーマ細胞ではRASを過剰発現すると、マクロピノサイトーシスを誘導し細胞死に至る事が知られている。また、グリオーマ細胞にSema3aとそのレセプターの発現が確認されている。従って、Sema3aがグリオーマにマクロピノサイトーシスを誘導する可能性が考えられる。本研究ではグリオーマにおけるマクロピノサイトーシスの誘導メカニズム解明と、その誘導剤によるグリオーマの増殖と浸潤の抑制法の開発を月的とした。研究方法マクロピノサイトーシスは高分子量の蛍光標識デキストランで可視化、定量が可能である。Sema3a存在下でのヒトグリオーマ細胞株であるU87MG細胞の蛍光デキストランの取り込みを検討した。またマクロピノサイトーシス阻害剤であるアミロライドを用いて生理的役割を検討した。研究成果Sema3aによりヒトグリオーマ細胞株U87MG細胞に蛍光標識デキストランが取り込まれる事が分った。またマクロピノサイトーシス阻害剤であるEIPAにより、Sema3aによる蛍光標識デキストランの取り込みが減少する可能性を得た。以上の事から、Sema3aによるグリオーマへのマクロピノサイトーシスの誘導が確認でき、グリオーマの増殖および浸潤の抑制の可能性が示唆された。