Development of sedative drug management algorithm in the rewarming period of hypothermic cerebroprotection

低温脑保护复温期镇静药物管理算法开发

• 批准号: 21K09082
• 负责人: 内田 直樹
• 金额: $ 0.92万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09082/
• 关键词: 脳低温療法; 薬物代謝; 鎮静薬; ミダゾラム; 復温期; 投与管理アルゴリズム

脳保護作用や頭蓋内圧低下作用を目的とする脳低温療法は，低温状態の維持期において持続的な鎮静薬の静脈投与により鎮静状態を維持し，一定期間の低温処置を行った後で体温レベルに復温後，鎮静薬の持続投与は終了するが，投与終了後も鎮静効果が持続する過鎮静の発現が臨床上問題となっている．過鎮静の発現防止には鎮静薬の血中濃度の詳細なモニタリングが有効であるがこれまでに詳細に血中濃度を解析した研究報告はない．本研究は脳低温療法の復温期における鎮静薬の薬物動態を詳細に分析するとともに，患者の臨床的多様性を考慮した適切な鎮静薬投与管理アルゴリズム（投与管理計画）の策定に寄与する情報収集を行う目的で計画した．脳低温療法の復温過程では鎮静薬は持続的に同一薬物量が点滴静注投与されるため，薬物は定常状態となっているものと推察され，薬物動態学的に薬物のクリアランスに変動は生じていないものと考えが，復温による体温上昇に伴い鎮静に用いられるミダゾラムの血中濃度上昇が報告されている。本研究の1年目の検討として，脳低温療法の鎮静に用いられるミダゾラムの薬物代謝酵素に対する復温による体温変化の影響の有無を，ヒト薬物代謝酵素を用いたin vitro実験系で検討した。その結果、ミダゾラムの１’位水酸化活性は両温度条件で同様の値を示し、差は認められなかった。そこで本研究の2年目の検討として，脳低温療法施行患者から復温経過中の血液を採取し，ミダゾラム血中濃度の復温による体温変化の影響を検討した。昭和大学の倫理委員会にて脳低温療法施行患者における鎮静薬血中濃度の復温の影響を評価する臨床研究実施計画書の審査・承認を受け試験を実施した。現在、取得検体の分析を行っている。

The purpose of hypothermia therapy is to maintain sedation during the maintenance period of hypothermia. After hypothermia treatment for a certain period of time, the body temperature changes. After rewarming, the sedation is maintained and terminated. After administration, the sedation effect is maintained. The development of sedation is a clinical problem. A detailed study report on the prevention of oversedation and the analysis of blood concentrations of sedatives. The aim of this study is to analyze the sedation dynamics during the rewarming period of hypothermia therapy in detail, and to consider the clinical diversity of patients, and to plan the appropriate sedation administration and management. During the course of hypothermia therapy, the same amount of drug is injected intravenously and continuously. The steady state of the drug is estimated. The dynamic state of the drug is measured. The temperature rises during hypothermia, and the blood concentration rises during sedation. The purpose of this study was to investigate the effects of hypothermia on body temperature changes and the use of metabolic enzymes in vitro systems. The results show that the acidification activity of 1 '-position water is different from that of temperature. This 2-year review aims to investigate the effects of hypothermia on blood samples taken from patients undergoing hypothermia and on temperature changes during hypothermia. The Ethics Committee of Showa University conducted a review of the clinical study protocol to evaluate the effects of hypothermia on blood concentration and rewarming in patients undergoing hypothermia. Now, get the analysis of the model.