二分脊椎モデルでの薬物療法による治療メカニズムの二光子顕微鏡による解析

双光子显微镜分析脊柱裂模型药物治疗的治疗机制

• 批准号: 21K09126
• 负责人: 松田 正司
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09126/
• 关键词: 二分脊椎; ヒヨコ; プロサポシン; 合成ペプチド; アストロサイト; 二光子顕微鏡; 歩行異常; 脊髄再開裂; 神経成長因子; 神経回路異常

二分脊椎症は重要な疾患であるが、これまで適切なモデル動物が無く治療法の検討が困難であった。申請者らは脊髄再開裂手術により歩行異常を示すニワトリ二分脊椎モデルを世界で始めて開発し、病態に関して数報の重要な論文を発表してきた。本モデルにおいて、ヒト二分脊椎同様に孵化１日では立つことが出来るのに、日を追うごとに悪化した。ヒト二分脊椎においても、まさに同様の出生後の悪化症状は古くから知られ、その治療として出生直前に二分脊椎を外科的に閉じる手術(Meuliら1995,96)が行われたが、効果が低いことが報告された。そこで、我々の別グループが行っている神経栄養因子であるプロサポシンの配列の中で、生体内で神経保護作用が明確になっている合成ペプチド(PS18)を投与してみると明らかな治療効果が認められた。さらに、二分脊椎の開裂部を初期に埋めるのはアストロサイトである事を、二光子顕微鏡による解析より明らかにしている。二分脊椎の開裂部をアストロサイトが最初に埋めるということは当然予想されることであるが、今まで実証されていなかった。本研究ではこのことを実証し、さらに詳細に検討して、プロサポシン受容体を有することが知られているアストロサイトが、どのように二分脊椎の開裂部に遊走して行くかを、二光子顕微鏡を用いて明らかにした。アストロサイトは開裂部の脊髄組織表面のみならず、開裂部を覆うように進展した。脊髄開裂部は上部をアストロサイトの細胞膜が覆うのみならず、その細胞膜被覆部では開裂した両側の脊髄組織が再融合し、最終的には開裂部が閉じていた。従って、開裂部は薄い細胞膜のみが覆うのではなく、しっかりとした脊髄組織が上部を形成している。本研究により、アストロサイトが二分脊椎の治療に有益であることが判明し、本疾患治療薬としてプロサポシンやその受容体関連分子を標的とした薬物の開発に繋がることが期待される。

Two important diseases of spinal cord are difficult to treat. The applicant's spinal cord re-fracture operation shows that the spinal cord is divided into two parts, and the spinal cord is opened, and the disease is related to the important paper. This is the first day of incubation. The symptoms of postnatal spinal cord degeneration were reported in the same way as those of postnatal spinal cord surgery (Meuli 1995, 96). The neuroprotective effect of PS18 in vivo was clearly identified and the therapeutic effect of PS18 was clearly identified. In the early stage of the split, the two-photon microscope was used to analyze the split. The two parts of the spine are divided into two parts: the first part is buried in the ground, the second part is buried in the ground, and the third part is buried in the ground This study was conducted in detail to investigate the effects of the two photon microscopes on the fracture of the spine. The surface of the ridge tissue of the crack part is covered with the crack part. The upper part of the ridge is divided into two parts: the upper part of the ridge is divided into three parts: the ridge The upper part of the ridge tissue is formed in the thin cell membrane. This study identifies the therapeutic benefits of bipartite spinal therapy and anticipates the development of receptor related molecules as targets for this disease.

项目成果

Technical details of a left-side approach to the superior mesenteric artery during pancreaticoduodenectomy

胰十二指肠切除术中肠系膜上动脉左侧入路的技术细节

• DOI: 10.1007/s00595-021-02255-z
• 发表时间: 2021
• 期刊: Surgery Today
• 影响因子: 2.5
• 作者: Sakamoto Katsunori;Ogawa Kohei;Takai Akihiro;Tamura Kei;Shine Mikiya;Matsui Takashi;Nishi Yusuke;Utsunomiya Takeshi;Inoue Hitoshi;Matsuda Seiji;Takada Yasutsugu
• 通讯作者: Takada Yasutsugu

Inhibition of low-density lipoprotein uptake by Helicobacter pylori virulence factor CagA

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.03.170
• 发表时间: 2021-04-10
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Ninomiya, Ryo;Kubo, Shuichi;Hamada, Fumihiko
• 通讯作者: Hamada, Fumihiko

Postmortem interval estimation by evaluating saposin D levels and morphological alterations in hippocampal neurons.

通过评估海马神经元的 saposin D 水平和形态变化来估计死后间隔。

• 发表时间: 2021
• 期刊: Albanian J Med Health Sci
• 作者: Nakabayashi Y;Nabeka H;Kuwahara N;Matsuda S;Asano M
• 通讯作者: Asano M