骨髄幹細胞治療における機能活性モニタリングと機能予後バイオマーカーの開発

骨髓干细胞治疗中的功能活动监测和功能预后生物标志物的开发

• 批准号: 21K09131
• 负责人: 中村 秀之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09131/
• 关键词: 骨髄幹細胞

我々は、脳梗塞に対する骨髄間葉系幹細胞（Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍｃｅｌｌｓ：ＭＳＣ）の経静脈的投与(ＭＳＣ治療）による良好な治療効果を報告してきた。我々のこれまでの基礎研究において、ラット脳梗塞モデルを用いた実験を行い、ＭＳＣ治療後の血漿中ＢＤＮＦは、投与されたＭＳＣの機能的バイオマーカーとなりうる可能性があることを報告した　(Nakamura et al., 2017)　本研究では、血漿中ＢＤＮＦの推移が、機能活性の指標に留まらず、脳梗塞の機能予後と相関するのかどうかを検証することを計画しており、さらに、機能活性や機能予後を示す新しいバイオマーカーを探索することを目的としている。これまでに、①医師主導治験患者の血漿中ＢＤＮＦ測定、および、②ラット脳梗塞（ＭＣＡＯ）モデルにＭＳＣを投与し、血漿中ＢＤＮＦと機能予後の相関を検討することで、ＭＳＣ治療における機能活性モニタリングによる機能予後バイオマーカーの開発を行っている。①では、札幌医科大学附属病院に入院した患者から、経時的に採血を行い、血漿を分離し、ELISA法にてＢＤＮＦを測定し、ELIZA法によるＢＤＮＦの測定は、ＢＤＮＦ E-max immunoassay system (Promega) を用いる。②では、ラット脳梗塞モデルとして、中大脳動脈永久閉塞（ＭＣＡＯ）モデルを用いる。ＭＣＡＯモデルは、Intraluminal thread methodを用いて作製し、脳梗塞発症６時間後にラットＭＳＣを経静脈的に投与し、末梢血を採取し、保存血から血漿を分離し、①同様にELISA法にてＢＤＮＦを測定する。観察期間中、並行して、トレッドミルによってラットの最大走行速度を測定し、運動機能および動物用MRIを用いて脳梗塞の体積を経時的に評価する。観察期間終了時に、血漿中ＢＤＮＦと運動機能から機能予後解析を継続して行うこととしている。以上のように、補助金は適切に使用している。

I 々 は, 脳 infarction に す seaborne る leaf between bone marrow stem cells (Mesenchymalstemcells: MSC) の 経 vein cast and treatment (MSC) に よ る な good treatment services fruit を report し て き た. I 々 の こ れ ま で の basic research に お い て, ラ ッ ト 脳 infarction モ デ ル を with い た be 験 を い, MSC の after treatment in plasma BDNF は, cast and さ れ た MSC の functionary バ イ オ マ ー カ ー と な り う る possibility が あ る こ と を report し た (Nakamura et al., 2017) this study で は, BDNF が の elapse, functional activity in plasma の index に leave ま ら ず, 脳 と phase after infarction の function to masato す る の か ど う か を 検 card す る こ と を project し て お り, さ ら に, after function active や function to を す new し い バ イ オ マ ー カ ー を explore す る こ と を purpose と し て い る. こ れ ま で に dominant governance 験 patients, (1) physicians の determination of BDNF in plasma, お よ び, (2) ラ ッ ト 脳 infarction (MCAO) モ デ ル に cast with MSC を し, plasma BDNF の after と function to phase in the masato を beg す 検 る こ と で, MSC therapy に お け る function active モ ニ タ リ ン グ に よ る function to after バ イ オ マ ー カ ー の open 発 を line っ て い Youdaoplaceholder0. 1) で に は, Sapporo medical university affiliated hospital admission し た patients か ら and 経 に blood line を い, plasma separation を し, ELISA method に て determination of BDNF を し, ELIZA に よ る BDNF の は, BDNF E - Max immunoassay system (Promega) Youdaoplaceholder0 uses を る. (2) で は, ラ ッ ト 脳 infarction モ デ ル と し て, cuhk 脳 artery occlusion (MCAO) モ デ ル を with い る. MCAO モ デ ル は, Intraluminal thread method を with い て cropping し, 発 脳 infarction after six time に ラ ッ ト MSC を 経 vein に shot with し blood, peripheral blood を take し, save か ら を plasma separation し, (1) with others に ELISA method に て determination of BDNF を す る. 観 examine, parallel し during て, ト レ ッ ド ミ ル に よ っ て ラ ッ ト の maximum travel speed を し, motor function お よ び animals using MRI を い て の 脳 infarction volume を 経 に when rating 価 す る. 観 に at the end of the period, the plasma BDNF と in motor function か ら after function to parse を 継 続 し て line う こ と と し て い る. The above <s:1> ように and the subsidy に should be appropriately used に て る る.

项目成果

Yale University(米国)

耶鲁大学（美国）