血清中VimentinのSurvivinによる制御機構の解明と診断・治療への応用

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本年度はこれまで蓄積したグリオーマ症例の血清検体を解析し、グリオーマ症例（WHO悪性度分類 grade 2～4）と健常人の血清においてVimentinの濃度の差をELISA法を用いて測定したところ、Wilcoxonの検定を行ったところ、グリオーマ患者と健常人の血清Vimentin濃度の間に有意差を認めた（p <0.0001）。グリオーマ患者の各グレード間（グレード 2, 3, 4）では有意差は認めなかったが、グレード4において濃度が高い傾向を示した。血清Vimentin濃度のROC解析では2.9ng/mlをカットオフ値とした時にAUC=0.93（感度86%、特異度100％）と高い検出率で健常成人ボランティアとグリオーマ患者との鑑別が可能であることが判明した。（p<0.0001）。さらに免疫染色による評価では、Survivinの発現の程度は、血清Vimentin濃度と有意な相関を認め、Survivinの発現が血清Vimentinの発現の調整に関わることが示唆された。一方でVimentinの血清濃度とVimentinの免疫染色の発現の程度は有意な相関を示さなかった。Vimentinは、他の癌腫においてSurvivinから制御を受けていることが報告されており、グリオーマ患者における血清Vimentin濃度の上昇においても、Survivinが何らかの関与をしている可能性があると考えている。我々は、以前Survivinの発現が標準的な治療を受けた膠芽腫の生存予後と相関することを論文で報告しており、今回の結果から血清中のVimentin濃度も膠芽腫の治療反応性、生存予後と相関する可能性が高いと考えている。