The efficacy of novel treatment method to block Feroptosis for ischemic stroke

阻断铁死亡新疗法治疗缺血性中风的疗效

• 批准号: 21K09143
• 负责人: 栗栖 宏多
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09143/
• 关键词: Ferroptosis; 脳虚血再灌流障害; デフェロキサミン; 局所冷却療法

本年は脳虚血再還流モデルの安定した作成を達成した。脳虚血再灌流モデル動物を2群に分類して、コントロール群とDFO投与群での比較検討を行った。脳梗塞体積、脳浮腫、血液脳関門の破綻の評価を行った。また、得られた脳組織に免疫染色(CD34染色、 Apoptaq)及びWestern blot (Caspase-3, Bcl-x/Bcl-2, AQP4,GPX-4, HIF-α)を主に行った。さらにMDAアッセイおよびSODアッセイを行った。脳虚血再還流から3日後と7日後で、脳梗塞体積に2群間に明らかな有意差を認めることはできなかった。脳浮腫体積、血液脳関門の破綻に関しても明らかな有意差は認めなかった。また、2群間でCaspase-3の発現、GPX-4の発現に有意なく、その他の染色も同様であった。MDAアッセイおよびSODアッセイではDFO群で濃度が上昇している傾向にあるものの有意差は認めなかった。２群において電子顕微鏡による観察を行ったところミトコンドリアの縮小が両者で認められた。以上の結果からＤＦＯ単独での神経保護作用は明確ではなく、フェロプトーシスと虚血再灌流障害の関連に関してはさらなる別のＡｐｐｒｏａｃｈでの解析が必要と考えられた。In vitroの実験としてBone marrow stromal cellにFerroptosisの誘導を行うことを計画したが、安定した結果は得られなかった。定期的にフェロプトーシス研究者とのWEBカンファレンスを行った。

This year, the company will continue to maintain stability. A comparative study was conducted between two groups of animals with acute reperfusion injury and two groups of DFO patients. Assessment of infarct volume, edema, blood flow, and defects in the closed door. Immunostaining (CD34 staining, Apoptaq) and Western blot (Caspase-3, Bcl-x/Bcl-2, AQP4,GPX-4, HIF-α) were performed in the tissues of the two groups. The MDA and SOD are the most important elements in the game. 3 days later, 7 days later, the infarct volume is 2 groups, the difference is intentional, the difference is obvious, the difference is obvious. The volume of edema, the blood, the opening of the door, the opening of the door. The expression of Caspase-3 and GPX-4 in the two groups was similar. The concentration of MDA and SOD increased significantly. 2. Electronic microscopes The above results show that the neuroprotective effect of DFO alone is related to the injury of reperfusion due to deficiency. In vitro, Bone marrow stromal cell fertility is induced, and stability is achieved. Regular research and development