有痛性偽関節の病態解明と治療標的の探索

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究では有痛性偽関節の治療法の確立を念頭に有痛性偽関節と無症候性偽関節の病態の違いについて動物実験を通して解明することを目標としている。実験の概要として、まずは段階的な不安定性を有する偽関節モデルを作成し、疼痛行動評価を観察し、偽関節及び不安定性による疼痛について評価する。次に脊髄後根神経節の疼痛関連分子を免疫組織学的に評価し、偽関節の神経分布及びその特性を解明する。そして偽関節モデルに対して抗NGF抗体、抗CGRP抗体を投与し、疼痛行動評価し、治療効果の検討を予定している。まずは骨折モデル確立のため骨折部の安定性の差異で安定モデル及び不安定モデルを検討した。骨折部の安定モデルとしてプレート及びバイスクリュー4本での固定を行ったところ6週間での骨癒合を認め、偽関節群はラバーシートを挿入することで骨折部の転位なく6週間の偽関節を認めていた。しかし、不安定モデルではプレートとスクリュー2本固定、プレート、スクリュー2本と縫合糸での締結モデルなどを作成したが、不安定性が強く骨癒合を認めなかった。プレートとバイコーティカルスクリュー3本固定及びプレートとバイコーティカルスクリュー2本とユニコーティカルスクリュー2本のモデルでは骨癒合傾向を認め、不安定モデルとしての可能性が示された。また摘出した大腿骨をプレート固定し、３点曲げ試験を行い固定力の力学的評価を行い、バイコーティカルスクリュー4本での固定した群とバイコーティカルスクリュー2本とユニコーティカルスクリュー2本での固定した群を比較すると統計学的に有意にバイコーティカルスクリュー4本固定群で剛性が高いことがわかった。