変形性足関節症におけるCCN3を介した新たな軟骨細胞老化制御機構の解明

阐明CCN3介导的踝关节骨关节炎新的软骨细胞衰老控制机制

• 批准号: 21K09280
• 负责人: 雑賀 建多
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09280/
• 关键词: 軟骨; 足関節; CCN3; 股関節; 変形性足関節症; 軟骨細胞老化

変形性足関節症 (osteoarthritis of the ankle; OA of the ankle)の患者では痛みや歩行障害により日常生活動作に大きな支障をきたす。我々はOA関連遺伝子の探索を行い、軟骨組織の発生・分化・再生過程において多様な生理機能を持つCellular Communication Network Factor (CCN)フ ァミリー遺伝子のうち、CCN3がヒトから得られた関節軟骨細胞で加齢とともに有意に増加していることを認めた。また、酸化ストレス刺激により老化を誘導した軟骨細胞でCCN3 発現の上昇を認めた。そこで、これらの結果をもとに足関節においてCCN3が軟骨細胞の老化によるOAを促進するか検討し、足関節の軟骨細胞において、CCN3を介した加齢性変性に対する分子メカニズムを解明することを目的としている。研究実施計画に基づき、足関節固定術や人工足関節置換術時に軟骨組織を採取し解析を行なっている。令和4年度は、並行して行なってきた股関節軟骨研究の論文が完成した。すなわち、人工股関節置換術を受けた患者から得たヒト大腿骨頭を、年齢差なくOA群と大腿骨頚部骨折群（正常群）に分類した。大腿骨頭軟骨から得られたRNAの遺伝子発現解析の結果、非荷重部のCCN3の発現量はOA群で正常群に比べ有意に高かったが、荷重部のOA部と正常軟骨ではこれらの遺伝子発現に有意差はみられなかった。年齢や機械的負荷に関係なく、OAの変性変化とCCN3の発現との間に相関関係が認められた。

osteoarthritis of the ankle; OA of the ankle. <s:1> patients with osteoarthritis of the ankle have で pain, みや gait impairment, によ <s:1> <s:1> daily living movement に large <s:1> な support impairment を たす たす. I 々, 々 and OA are related to 伝 offspring <e:1> to explore the processes of を, <s:1>, and cartilage tissue development, differentiation, and regeneration, にお, て, multiple な physiological functions, を, and を Cellular Communication Network Factor (CCN)フ ァ ミ リ ー posthumous son 伝 の う ち, CCN3 が ヒ ト か ら have ら れ た masato section chondrocytes で plus 齢 と と も に intentionally に raised plus し て い る こ と を recognize め た. Youdaoplaceholder0 and acidification ストレス stimulate によ <s:1> aging を induce the occurrence of でCCN3 in <s:1> た chondrocytes を increase を recognition めた. そ こ で, こ れ ら の results を も と に foot section masato に お い て CCN3 が chondrocytes の aging に よ る OA を promote す る か beg し 検 section, foot masato の chondrocytes に お い て, CCN3 を interface し た plus 齢 sex - sex に す seaborne る molecular メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と を purpose と し て い る. In the study of the implementation plan, に basis づ, and during the fixation of the foot joint や and artificial foot joint replacement, に cartilage tissue を is analyzed by <s:1> analysis を line なって る る る. In the fourth year of the Reiwa era, the なって and て て parallel projects on the research of femoral articular cartilage were completed, and the が paper was completed, with <s:1> た. す な わ ち, artificial replacement を masato section by け た patients か ら have た ヒ ト を thigh bone, poor years 齢 な く OA group と femur fracture 頚 department group (normal group) に classification し た. Thigh bone cartilage か ら have ら れ た RNA の heritage 伝 発 analytical の results now, the load of の CCN3 の 発 now quantity は OA group で normal group に higher than べ intentionally に か っ た が, load の OA と normal cartilage で は こ れ ら の posthumous son 伝 発 に now deliberately bad は み ら れ な か っ た. The load of the 齢や machinery in the year に is related to the なく, the OA <s:1> change is related to the とCCN3 <s:1> occurrence と, and the に phase relationship is related to the が recognition められた.