転写因子Hhexによる破骨細胞・マクロファージ制御機構と骨関節疾患への関与

转录因子Hhex对破骨细胞/巨噬细胞的调控机制及其与骨关节疾病的关系

• 批准号: 21K09316
• 负责人: 松本 卓巳
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09316/
• 关键词: 破骨細胞; エピジェネティック制御; Hhex; マクロファージ; 骨粗鬆症; 炎症性関節疾患

遺伝子発現のON/OFFを制御する機構としてヒストン修飾が重要な役割を果たしており、 H3K4(ヒストンH3の4番目のリジン残基)のトリメチル化(H3K4me3)は遺伝子発現を促進し、 H3K27のトリメチル化(H3K27me3)は遺伝子発現に抑制することが知られている。これまで申請者らは、ヒストン脱メチル 化酵素Jmjd3がこの行程を通じて破骨細胞の発生を制御していることを報告したほか、ヒス トン修飾のChIP-seqを皮切りに、TGF-β/Smad, Nedd9, PU.1などによる破骨細胞の分化制御機構を解明してきた。本研究においては、H3K4me3の脱メチル化により発現が抑制される遺伝子について解析を進める 中で、ホメオボックスファミリーに属する転写抑制因子であるHematopoietically expressed homeobox(Hhex)を同定した。Hhexは骨組織で高発現しているが、骨における機能は不明である。Hhexは血液系細胞の分化の抑制に関わることが示唆されているが、骨髄由来マクロファージにおけるHhexの過剰発現は破骨細胞の分化を強力に抑制し、in vivoにおいて破骨細胞特異的にHhexを ノックアウトすると生理的条件下で骨量減少がみられることを突き止めた。Hhexは転写抑制因子として知られているが、マクロファージ・破骨細胞分化における標的 遺伝子はほとんど分かっていなかった。我々は、破骨細胞前駆体におけるサイクリン依存性キナーゼ阻害剤の発現がHhex によって負に調節されていることを見出し、Hhexの欠失は細胞周期のG1期の細胞の割合を上昇させることも発見した。

Posthumous son 伝 発 の now ON/OFF を suppression す る institutions と し て ヒ ス ト ン modified が important な "を cut fruit た し て お り, H3K4 (ヒ ス ト ン H3 の four times eye の リ ジ ン residues) の ト リ メ チ ル change (H3K4me3) は heritage 伝 発 を promote し now, H3K27 トリメチ 伝 (H3K27me3) 伝 offspring show に inhibition する られて とが and られて る る. こ れ ま で applicants ら は, ヒ ス ト ン メ off チ ル phenoloxidase Jmjd3 が こ の trip を tong じ て osteoclast の 発 raw を suppression し て い る こ と を report し た ほ か, ヒ ス ト ン modified の ChIP - seq を skin cut り に, TGF - beta/Smad, Nedd9, PU.1な による による osteoclast <s:1> differentiation control mechanism を explanation of <s:1> て た た た This study に お い て は, H3K4me3 の メ off チ ル change に よ り 発 now が inhibit さ れ る posthumous son 伝 に つ い て parsing を into め る で, ホ メ オ ボ ッ ク ス フ ァ ミ リ ー に genus す る planning write inhibitory factor で あ る Hematopoietically expressed homeobox(Hhex)を is fixed to た. Hhex <s:1> bone tissue で high occurrence of て るが るが, bone における function <s:1> unknown である. Hhex は blood system cells の の inhibit に masato わ る こ と が in stopping さ れ て い る が, bone marrow origin マ ク ロ フ ァ ー ジ に お け る Hhex の before turning 発 を strong に is の は osteoclast differentiation inhibitory し, the in vivo に お い て osteoclast specific に Hhex を Under physiological conditions, で bone mass decreases がみられる <s:1> とを とを abruptly めた stops めた. Hhex は planning write inhibitory factor と し て know ら れ て い る が, マ ク ロ フ ァ ー ジ · osteoclast differentiation に お け る mark heritage 伝 son は ほ と ん ど points か っ て い な か っ た. I 々 は, former osteoclast 駆 に お け る サ イ ク リ ン dependency キ ナ ー ゼ resistance against tonic の 発 now が Hhex に よ っ て negative に adjust さ れ て い る こ と を see し, Hhex の owe は cell cycle の G1 phase の cells の cut close を rise さ せ る こ と も 発 see し た.

项目成果

半拘束型人工肘関節Discoveryの使用成績

使用半约束肘假体 Discovery 的结果

• 发表时间: 2021
• 作者: 小俣康徳;松本卓巳;田中栄
• 通讯作者: 田中栄

Impact of denosumab discontinuation on changes in bone mineral density and bone erosion in rheumatoid arthritis patients

• DOI: 10.1093/mr/roab022
• 发表时间: 2021-11-26
• 期刊: MODERN RHEUMATOLOGY
• 影响因子: 2.2
• 作者: Tanaka, Sakae;Kobayashi, Makiko;Takita, Atsushi
• 通讯作者: Takita, Atsushi

Effect of gait protocols and postoperative shoes on off-loading of forefoot in preoperative patients for forefoot disorders

步态方案和术后鞋对术前前足疾病患者前足卸载的影响

• DOI: 10.1093/mr/roab093
• 发表时间: 2021
• 期刊: Modern Rheumatology
• 影响因子: 2.2
• 作者: Kasai Taro;Tsuji Marina;Takeda Ryutaro;Chang Song Ho;Anzai Emi;Nakajima Kanako;Tanaka Sakae;Ohta Yuji;Matsumoto Takumi
• 通讯作者: Matsumoto Takumi

Clinical Outcomes After First Metatarsophalangeal Joint Arthrodesis by Flat Cut Joint Preparation With Individual Adjustment for Sagittal Alignment

通过平切关节准备并单独调整矢状对齐进行首次跖趾关节融合术后的临床结果

• DOI: 10.1053/j.jfas.2020.10.015
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Journal of Foot and Ankle Surgery
• 作者: Matsumoto Takumi;Takeda Ryutaro;Kasai Taro;Chang Song Ho;Izawa Naohiro;Hirose Jun;Takuo Juji;Tanaka Sakae
• 通讯作者: Tanaka Sakae

Systemic inflammatory responses after orthopedic surgery in patients with rheumatoid arthritis treated with tofacitinib

托法替布治疗类风湿关节炎患者骨科手术后的全身炎症反应

• DOI: 10.1007/s10067-021-05914-1
• 发表时间: 2021
• 期刊: Clinical Rheumatology
• 影响因子: 3.4
• 作者: Uchio Akihiro;Matsumoto Takumi;Maenohara Yuji;Omata Yasunori;Takahashi Hiroshi;Iwasawa Mitsuyasu;Juji Takuo;Nakamura Ichiro;Tanaka Sakae
• 通讯作者: Tanaka Sakae