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新規骨肉腫治療薬の開発　スクレロスチンの作用機序・作用点・抗癌剤との併用効果解析

骨肉瘤新疗法的开发：硬化蛋白的作用机制、作用点以及与抗癌药物的联合作用分析

基本信息

批准号：
21K09319
负责人：
岡本正則
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09319/
关键词：
骨肉腫スクレロスチン新規治療薬

项目摘要

本研究課題では骨肉腫に対する新規治療薬の開発を目指している。これまでにWnt阻害因子スクレロスチンが骨肉腫細胞株に対して、腫瘍の増殖と郵送を抑制することが明らかになっている。そこで抗腫瘍効果について、作用機序・作用点を解明し、既存の抗がん剤との併用効果を評価することが本研究課題の目的である。本年度（2022年度）は、作用機序や作用点の解明を継続するとともに、既存の抗がん剤との併用効果をin vivoにて評価するため以下の研究を行った。・スクレロスチンは213アミノ酸からなり、3つのループ構造を持つことが知られている。ループごとに3分割したペプチドを作製し、骨肉腫に対する抗腫瘍効果をin vitroで評価した。現時点で再現性のある結果が得られておらず、新たなペプチドを再作製したが、やはり再現性のある結果が得られていない。そこでさらなる評価系の再構築を行っている。・スクレロスチンの作用機序の解明のため、がんシグナル伝達経路にとって重要な 269 個の特異性の高い抗体が含まれているFullmoon biosystem社 Cancer Signaling Phospho Antibody Arrayでの解析を開始した。当大学内での実施は難しいため、条件検討が終了後に外注予定である。・既存の抗がん剤との併用効果を評価するため、骨肉腫のキードラッグの一つであるドキソルビシンを用いて、コントロールの無治療群、ドキソルビシン群、スクレロスチン群、併用群の4群に分けて比較を開始した。腫瘍の増大抑制、肺転移の抑制、全生存期間の延長について解析を行う。

This study aims to provide guidance for the development of new therapeutic agents for osteoma. The Wnt inhibition factor inhibits the proliferation and transmission of osteoma cell lines. The purpose of this study is to clarify the effect of anti-tumor, the mechanism of action and the point of action, and to evaluate the effect of combination of existing anti-tumor agents. This year (2022), the following research was conducted on the mechanism of action and the understanding of the point of action. 213. The structure of the structure. The results of anti-tumor evaluation in vitro Reproducibility of the current point and the result of the new point and the new point and the result of the new point and the result of the new point and the result and the new point and the The re-construction of the evaluation system was carried out in the middle of the year. The analysis of the Fullmoon Biosystem Cancer Signaling Phospho Antibody Array was started. When the university's internal implementation is difficult, the conditions are discussed and the external notes are determined. Evaluation of the effectiveness of existing anti-drug and anti-drug combinations; comparison of four groups of osteoma: non-treatment group, treatment group, treatment group and anti-drug combination group Inhibition of tumor growth, inhibition of lung metastasis, and prolongation of overall survival