スクレロスチンによる造血幹細胞ニッチおよび間葉系幹細胞の調節機構の解明

阐明硬化蛋白对造血干细胞微环境和间充质干细胞的调节机制

• 批准号: 22K19638
• 负责人: 小出 雅則
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19638/
• 关键词: スクレロスチン; 造血幹細胞ニッチ; 間葉系幹細胞

造血幹細胞は骨髄のニッチ（微小環境）で維持される。このニッチはCAR細胞で構成されており、洞様毛細血管周囲に局在する。CAR細胞は造血幹細胞を維持する。CAR細胞自身は、骨芽細胞を供給する間葉系幹細胞 (MSC) である。近年、スクレロスチンが造血幹細胞ニッチの機能を調節する可能性が示された。本研究では、スクレロスチンのMSC維持や分化促進作用を担っている分子の同定を目標とする。(1) Sost欠損マウスの骨髄細胞を採取して、幹細胞や血球系、リンパ球マーカーをフローサイトメーターで解析した。(2) Sost欠損マウスのMSCと周囲血管を組織学的に解析した。これらの結果を基に、Sost欠損マウスの骨組織における網羅的遺伝子発現解析を行い、スクレロスチンのMSC維持や分化促進作用を担っている分子の同定を行っていく予定である。

Hematopoietic stem cells are maintained in a microenvironment. The structure of CAR cells is composed of holes and capillaries. CAR cells maintain hematopoietic stem cells. CAR cells themselves are supplied with mesenchymal stem cells (MSC) from bone bud cells. In recent years, the possibility of regulating the function of hematopoietic stem cells has been shown. The aim of this study is to promote the maintenance and differentiation of MSC in vitro. (1)Sost lacks the ability to analyze bone marrow cells, stem cells, and blood cells. (2)Histological analysis of vascular damage in MSC The results of this study include the analysis of gene expression in bone tissue, the maintenance and differentiation of MSC, and the determination of molecular identity.

项目成果

Positive and Negative Regulators of Sclerostin Expression.

• DOI: 10.3390/ijms23094895
• 发表时间: 2022-04-28
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6

マクロファージはLepR陽性細胞を活性化し骨再生を促進する

巨噬细胞激活LepR阳性细胞并促进骨再生

• 发表时间: 2022
• 作者: 何 治鋒;溝口利英;平賀 徹;中道裕子;山下照仁;小出雅則;宇田川信之;小林泰浩
• 通讯作者: 小林泰浩

Inhibitor of protein kinase N3 suppresses excessive bone resorption in ovariectomized mice

• DOI: 10.1007/s00774-021-01296-1
• 发表时间: 2022-01
• 期刊: Journal of Bone and Mineral Metabolism
• 影响因子: 3.3
• 作者: Shunsuke Uehara;H. Mukai;T. Yamashita;M. Koide;Kohei Murakami;N. Udagawa;Yasuhiro Kobayashi

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骨代謝学会 1st Author

骨代谢学会第一作者